Cieľom tohto výskumného projektu je zaviesť nový inovatívny terapeutický prístup založený na RNA (mRNA) na liečbu neurofibromatózy typu I. Toto genetické ochorenie je spôsobené mutáciami (viac ako 1900 mutácií uvedených) v géne NF1. Postihuje jedného z 3000 jedincov a prejavuje sa vo výskyte viacerých príznakov. Najčastejším (99 % pacientov je postihnutých) je vývoj bolestivých, znetvorených benígnych nádorov umiestnených v nervových zakončeniach kože. Tieto nádory nazývané kožné neurofibrómy (CNF) sa objavujú v puberte a ich počet sa počas života zvyšuje až tisíce. Plexiformné neurofibrómy (pNFS), ktoré postihujú 30 % pacientov, sa objavujú v detstve a môžu sa degenerovať na vysoko agresívny karcinóm nervového plášťa (MPNST). Medzi ďalšie príznaky patrí hyperpigmentácia kože, oka alebo poškodenia kostí a nedostatky v pozornosti a učení. Náš projekt je zameraný na CNF, ktoré sú prítomné u veľkej väčšiny pacientov. Proteín kódovaný génom NF1 mutovaným pri chorobe (Nf1 alebo neurofibróm) je multifunkčný proteín. Najlepšie opísaná jeho funkcie je jeho GAP (GTPase-aktivujúci proteín) aktivita na Ras, ktorá umožňuje negatívnu reguláciu niekoľkých signalizačných ciest zapojených do bunkovej proliferácie (MAPK a PI3K/mTor dráhy). Avšak, Nf1 cvičenie iné F...