A) Súhrnná prezentácia technického obsahu žiadosti o grant Cieľom strategického seminára (v spolupráci s excelentnými výskumníkmi SE) je preskúmať, ako sa peptidergická regulácia a signalizácia zapájajú do udržiavania homeostázy a vývoja vysokofrekvenčných systémových ochorení, ktoré vytvorili „excelentné“ pracovné skupiny PTE a DE. Na dosiahnutie tohto cieľa má workshop v úmysle zaviesť úplne originálny prístup, ktorý skúma úlohu endogénnych peptidov v patológii, diagnostike, prevencii a personalizovanej liečbe chorôb pozdĺž matricovej zložitosti procesov určujúcich fyziologické a patologické funkcie (komunikácia, ochrana, nutrácia, regenerácia). Hlavným dôvodom zlyhania predchádzajúcich stratégií vývoja liekov pre neuropeptidy bolo, že medzi experimentálnymi paradigmami a klinickými situáciami bol obrovský translačný nedostatok („medzera“), pričom špecifické peptidy a ich receptory boli izolované len v jednotlivých systémoch a chýbali systémové, komplexné prístupy. Cieľom tohto programu je integratívna systémová analýza, ktorá môže pomôcť odstrániť značný počet predchádzajúcich problémov. Využitím multidisciplinárnej platformy, ktorá sa má prezentovať, projekt významne prispieva k posilneniu kapacity výskumu a vývoja maďarských vedomostných základní a k dosahovaniu kvalitných výsledkov výskumu na medzinárodnej úrovni. Úvod Základnou podmienkou homeostatickej rovnováhy organizmu je fyziologické fungovanie orgánov, ktoré tvoria organizmus (funkcia). Všeobecné funkcie a funkcie špecifické pre orgány sú v podstate určené sieťovou prevádzkou štyroch súvislých, viacsmerových, komplexných procesov: — Komunikácia: Intercelulárna komunikácia neurónových a neneurónových bunkových prvkov s priamou, humorálnou (mediátorskou) konektivitou a osobitnou (vescules) konektivitou – ochrana: Systémová obranná reakcia na vonkajšie a vnútorné signály a signály nebezpečenstva poskytované interakciou rezidentných a prichádzajúcich imunitných buniek a nervových prvkov – Výživa: Kvalitatívne a kvantitatívne podmienky (bez ohľadu na to, či sú alebo nie sú rozdelené podľa úrovne tkanív a buniek) uspokojivého prísunu živín orgánu – regenerácia: Bazálna a indukovaná náhrada buniek a regenerácia tkaniva na zabezpečenie fungovania orgánu Ak sú niektoré z vyššie uvedených procesov poškodené, vedie to k prevráteniu homeostázy a tým k rozvoju špecifickej choroby. Vzhľadom na zložitosť tela sa patologické reakcie vo väčšine prípadov neobmedzujú na jeden orgán, ale spôsobujú vývoj systémových ochorení. Patria medzi ne chronické poruchy multiorgánového systému (a ich závažné komplikácie), ktoré ovplyvňujú kvalitu života veľkých populácií so zápalom, abnormálnou imunitou a bolesťou, ako sú zápal viacerých kĺbov (reumatoidná artritída), psoriáza, systémový lupus, sklerodermia a fibromyalgia. Hoci sa vynaložilo značné úsilie na identifikáciu patologických patológií, ale stále len čiastočných výsledkov, možno jasne konštatovať, že liečba týchto chorôb sa nevyrieši, a preto predstavuje veľký sociálny a hospodársky problém. Význam peptidergickej signalizácie – hodnotenie problému Zhrnutia uverejnené v popredných medzinárodných časopisoch v posledných rokoch poukazujú na skutočnosť, že biomedicínsky výskum má v súčasnosti „desaťročie peptidov“, keďže títo mediátori vykonávajú tonizujúcu a diverzifikovanú reguláciu fungovania mnohých orgánových systémov, a na tomto základe môže ovplyvňovanie týchto mechanizmov pri systémových ochoreniach poskytnúť spoločné terapeutické príležitosti. Neuropeptidy sú jedným z najčastejších humorálnych prvkov tela. Predchádzajúce výsledky účastníkov workshopu poskytli dôkazy o tom, že určité peptidy (napr. adenylátcykláza aktivujúca hypofýzu (PACAP), somatostatín, tachychiníny, endotelín-1) zohrávajú rozhodujúcu úlohu v intercelulárnej komunikácii a zápalových a imunitných procesoch. Máme tiež údaje o schopnosti niektorých peptidov kontrolovať schopnosť reakcie krvných ciev a diferenciáciu rastu buniek. Zistilo sa tiež, že hladiny určitých neuropeptidov sa pri týchto systémových ochoreniach výrazne menia. Zároveň existuje výrazná zmena paradigmy v štúdiu peptidergického systému dnes: väčšina „neuro“ peptidov v klasickom zmysle sa nedávno vyrábala v mnohých typoch neneurónových buniek. Tento významný objav vyvoláva mnoho otázok, dilemy a problémy. Nie je známe, do akej miery a v akom vzore sú peptidy neurálneho a neneurónového pôvodu zapojené do regulácie homeostatických funkcií daného orgánu alebo aké funkcie špecifické pre bunky (podobné alebo odlišné) sa používajú. Preto nie je jasné, aký je systémový význam peptidov.
