A. Produkcia hepatocytov získaných z kadaverov dostupných na trhu je v súčasnosti približne na rovnakej úrovni ako kultúry kmeňových buniek. Vzhľadom na podmienky trhovej ceny sa však náklady na ich výrobu môžu znížiť o polovicu v dôsledku projektu, zatiaľ čo náklady na verziu, ktorá je pôvodcom, zostávajú nezmenené. To v konečnom dôsledku umožní členom konzorcia dlhodobo udržiavať stabilné a nákladovo efektívne dodávateľské vzťahy. V súčasnosti Maďarsku chýbajú potrebné kapacity na „skúšobné“ postupy pre mezenchimálne kmeňové bunky. Podľa odporúčania pracovnej skupiny EMA pre pokrokovú liečbu (EMA/CAT/571134/2009) by sa prvé použitie bunkovej liečby u ľudí malo vykonávať v súlade s usmerneniami pre iné lieky. Príslušná smernica (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) a príslušné vnútroštátne právne predpisy určujú akreditované inštitúty s podmienkami fázy I ako miesto vykonávania takéhoto klinického skúšania. Napriek tomu sa mnohé klinické štúdie vykonávajú na celom svete na základe tzv. princípu „klinického vylučovania“, ktorý možno využiť akademicky a vedecky, ale ich marketing a využitie ako služby sú sporné. Naším cieľom je vykonávať klinické skúšky na ľuďoch v kvalite a prostredí, ktoré môžu byť použité a obchodovateľné v súlade s prevládajúcimi normami, okrem prísnych medzinárodných noriem. Dve súbežné vývojové aktivity projektu môžu účastníkov konzorcia dostať do popredia nielen na domácej, ale aj medzinárodnej úrovni. B. Pracovná fáza 0 – 18 mesiacov 1. Experimentálny vývoj: Ako prvý krok bunkové laboratórium SZTE upravuje metódy izolácie pečeňových buniek na pečeňach získaných z kadaveru a potom odstráni pečeňové tkanivo od darcu, ktorý zomrel do 20, 24 hodín po stabilizácii procesov. Zaznamenáva sa aj podrobná anamnéza zosnulého, pretože okrem užívania liekov môže tiež zohrávať významnú úlohu v metabolických procesoch pečene zosnulého. 2. Priemyselný výskum: Zároveň HR PHARMA tiež začne upravovať postup izolácie pečeňových buniek použitím pečene normálnych potkanov Wistar (rádio Wild) pre tento tok. 3. Priemyselný výskum: Počas tejto doby SOLVO Zrt stanovuje vybraných päť základných metabolických testovacích metód na trhu pre pečeňové bunkové kultúry a potom porovnáva novo izolované ľudské mŕtvoly a normálne pečeňové bunkové kultúry získané zo zvierat. Pracovná fáza II 19 – 30 mesiacov 4. Priemyselný výskum: Bunkové laboratórium SZTE začína izolovať bunky s regeneračným potenciálom z ľudských tukových tkanív a potom iniciuje diferenciáciu hepatocytov na izolovaných bunkách pomocou vhodných médií, ktoré možno zakúpiť na trhu, čím sa vytvorí kultúra hepatocytov z mesenchimálnych buniek. 5. Priemyselný výskum: Model HR Pharma TNBS zároveň začína pripravovať a izolovať pečeňové bunky u pokusných zvierat s indukovanou cukrovkou a abnormálne obéznymi zvieratami. Hotové izoláty bude ďalej skúmať SOLVO Zrt. V priebehu jednej úlohy. 6. Základný výskum: Výskumné laboratórium spoločnosti Solvo Zrt. porovnáva metabolizmus línií kmeňových buniek pripravených spoločnosťou SZTE, bunkových kultúr dostupných na trhu a nedávno izolovaných katarov. V dôsledku štúdií sa validuje použitie prípadov pečene produkovaných tukom pri výskume metabolických procesov. Pracovná fáza III 31 až 42 mesiacov 7. Priemyselný výskum: Terapeutický produkt obsahujúci mesenchimálne regeneratívne bunky mesenchimálneho pôvodu sa vyrába v akreditovanom bunkovom laboratóriu GMP vyvinutom spoločnosťou SZTE, ktorého prvé použitie je plánované na liečbu jaziev spôsobených popáleninami a vredmi nôh na základe cukrovky. Toto je podmienka na vykonanie štúdií fázy I v časti súvisiacej klinicko-farmakologickej štúdie v pilotných podmienkach. 8. Priemyselný výskum: HR Pharma pripravuje ďalšie modely ochorení izoláciou pečeňových buniek u starších zvierat, zvierat liečených estrogénom a podaktívnych štítnej žľazy. 9. Priemyselný výskum: Solvo Zrt. skúma charakterizáciu a metabolizmus pečeňových buniek zvierat trpiacich modelmi chorôb (TNBS, Diabetes, Obese, starší, estrogén a dysfunkcia štítnej žľazy) a porovnáva ho s výsledkami divokých zvierat a ľudských vzoriek. IV pracovná fáza 43 – 48 mesiacov 10. Experimentálny vývoj: Lokálna anestézia sa vykonáva na ošetrených oblastiach pacientov, ktorí podstúpili SZTE v rámci klinických štúdií. Z extrahovaných tkanív bunkové laboratórium izoluje bunky, ktoré boli predtým implantované. 11. Priemyselný výskum: Choroba HR Pharma zároveň lieči zvieratá zvieracími modelmi s predtým nepoužitými produktmi kmeňových buniek a izoluje ich z odobratých vzoriek tkaniva po určitom časovom období.
