Rakovina prsníka zostáva druhou najčastejšou príčinou úmrtia na rakovinu u žien, a to napriek pokroku v diagnostike a liečbe. Vysoko heterogénny charakter ochorenia je hlavnou prekážkou jeho úspešnej liečby, čo vedie k rozvoju rezistencie na lieky a v konečnom dôsledku k relapsu u významného počtu pacientov. V posledných rokoch, stále viac a viac výskumných štúdií podporili názor, že rakovinové kmeňové bunky (CBC) môžu prispieť, aspoň čiastočne, k týmto obzvlášť malígne vlastnosti ochorenia. CBCS sú malé bunkové subpopulácie nádoru, majú schopnosť samoobnoviť, ale aj rozlišovať smerom k iným rakovinovým bunkám, zatiaľ čo vykazujú osobitnú odolnosť voči konvenčným protirakovinovým terapiám. Vzhľadom na tieto vlastnosti sa CBC považuje za podieľajúcu sa na raste nádorov a metastázách a je zodpovedná za opätovný výskyt ochorenia po liečbe. Preto sú prsia CBC ideálnymi kandidátmi na vývoj nových cielených terapií, ktoré v kombinácii s konvenčnými liečebnými režimami môžu byť účinnejšie pri liečbe ochorenia. Po prvé, je potrebné dôkladné pochopenie špecifických charakteristík CBC a ako prispievajú k rakovine prsníka.Epigenetické mechanizmy, ako je metylácia DNA a posttranslačné modifikácie histónov, expresia kontrolného génu a hrajú primárnu úlohu v životne dôležitých fyziologických funkciách bunky. Mnohé štúdie za posledné desaťročie ukázali, že deregulácia týchto mechanizmov prispieva k rozvoju a rozvoju rakoviny. Zdá sa, že zohrávajú obzvlášť dôležitú úlohu v biológii CBC, kde sú zodpovedné za reguláciu svojich jedinečných vlastností, ako je napríklad samoobnovenie. Vzhľadom k tomu, epigenetické modifikácie sú potenciálne reverzibilné, v posledných rokoch bolo vynaložené úsilie na nájdenie nových terapií, ktoré môžu obnoviť normálne epigenetické „krajiny“ v rakovinových bunkách, v konečnom dôsledku sa snažia obnoviť normálnu expresiu génov, ktoré sú epigeneticky regulované. Vzhľadom na to, že existuje málo informácií o epigenetických mechanizmoch upravujúcich heterogenitu rakoviny prsníka, cieľom tohto výskumného návrhu je preskúmať úlohu metylácie histónom v biológii prsníka CBC. Zameranie štúdie je LSD1/KDM1A (Lyzínšpecifická demetyláza 1). Hlavnou fyziologickou úlohou LSD1 je regulovať multivalenciu embryonálnych kmeňových buniek. Zvýšenie hladín enzýmovej expresie je však kľúčovým znakom onkogenézy, pretože sa vyskytuje v mnohých rôznych typoch nádorov a je spojené so zlou prognózou a opätovným výskytom ochorenia. Obzvlášť zaujímavé je, že nedávne údaje zahŕňajú LSD1 a biológiu nádorových kmeňových buniek. Keďže je veľmi málo známe o jeho úlohe v prsných CBC, cieľom tohto návrhu je najmä preskúmať reguláciu kmeňových vlastností a volumeogenitu týchto buniek pomocou LSD1. Konečnými cieľmi sú objasnenie zapojených molekulárnych mechanizmov, ako aj vyhodnotenie enzýmu ako možného terapeutického cieľa v CBC prsníkov.Na tento účel sa budú experimenty in vitro vykonávať v dobre charakterizovanom systéme CBC prsníka a experimentoch in vivo s xenograftami u potkanov. Zároveň sa na dešifrovanie úlohy LSD1 v prsiach CBC použijú špičkové technológie, ako je systém CRISPR-Cas9 a sekvenovanie novej generácie.
