L-aggregazzjoni tal-amilojde hija ta’ importanza bijomedika, bijokimika u strutturali u attirat interess kontinwu matul dawn l-aħħar għexieren ta’ snin (B.S. Blumberg u D.C. Gajdusek għall-marda ta’ Kuru (1976) u S.B. Prusiner għall-fehim tal-wirt tal-prijoni (1997) irċieva l-Premju Mediku Nobel). L-iskoperti xjentifiċi f’dan il-qasam jistgħu jinkisbu biss jekk ikun hemm grad għoli ta’ sinerġija bejn ir-riċerkaturi, in-numri kritiċi u r-riżorsi. Il-kapaċità sintetika, bijokimika, spettroskopika, tal-immudellar, bijoanalitika u nanoteknoloġija meħtieġa issa hija disponibbli fl-ELTE TTK. Il-fokus tagħna huwa l-iżvilupp ta’ sistemi ta’ ttestjar tal-proteini, id-disinn razzjonali, il-produzzjoni in vitro/vivo u l-iżvilupp ta’ nanosistemi bijokompatibbli. Sabiex nilħqu l-għanijiet tagħna ta’ riċerka, biħsiebna nistabbilixxu ċentru ta’ eċċellenza, li jista’ jġib skoperti sinifikanti fil-qasam minħabba l-iżvilupp tal-kooperazzjoni fil-qasam kollu tal-bijokimika molekulari, li jgħaqqad sitt approċċi differenti u sitt perspettivi differenti. Fehim tal-istruttura spazjali u d-dinamika tal-proteini huwa kompitu ta ‘riċerka li huwa ta’ importanza bijomedika, soċjali u ekonomika lil hinn mill-kurżità kimika u l-importanza. Il-proteini jistgħu jiġu identifikati fi kważi l-partijiet kollha tal-organiżmi ħajjin u jaħdmu b’mod effettiv, skont l-ambjent tagħhom, bħala sistemi kumplessi, b’interazzjonijiet regolati sew bejn il-proteini u l-proteini fl-isfond, u bi proċessi ta’ oligo u polimerizzazzjoni (Tory, Perczel, Natura Ġenetika 2014). Madankollu, dawn il-proċessi xi kultant iwasslu għal aggregazzjoni u truf mejta tal-amilojde. Il-bidla fil-konformazzjoni, li ġiet iddijanjostikata minn Alois Alzheimer għal aktar minn 100 sena iżda li għadha ma ġietx mifhuma b’mod preċiż fuq livell molekulari, hija biss waħda mill-aggregazzjonijiet amilojdi esperjenzati fil-proċess tat-“tixjiħ tal-proteina”. Aggregazzjoni hija thermodynamically benefiċjarju (Perczel 2007), u l-fehim dettaljat tagħha u l-użu huma elementi ċentrali ta ‘applikazzjoni tagħna. Minbarra l-aggregazzjoni anormali ta’ proteini, numru ta’ aggregazzjonijiet mhux patoġeniċi huma magħrufa wkoll. L-amilojdi funzjonali kellhom rwol importanti fl-evoluzzjoni tal-batterji (Pseudomonas), il-proteini tal-kloak (Plasmodium), il-ħarir tal-brimba, il-bijofilms, il-proteini ta’ adeżjoni, eċċ.; huma distinti mill-istabbiltà, il-flessibbiltà, is-saħħa tensili tagħhom. L-applikazzjoni tagħna tibni fuq ir-rabta ġdida u orjentata lejn l-għan ta’ sitt gruppi ta’ riċerka tat-TTK ELTE bi sfondi xjentifiċi differenti u li joperaw b’riżultati eċċellenti. It-tim integrat tar-riċerka teoretika, sperimentali u strumentali jista’ jirrealizza d-disinn, is-sinteżi u l-eżami estensiv tan-nanosistemi bbażati fuq il-peptidi u l-proteini, li fihom l-istruttura spazjali li tirrifletti s-ß suxxettibbli għall-aggregazzjoni hija element komuni. Il-bijomollikuli ta’ din l-istruttura ġeografika jinkludu l-amilojde, iż-żippijiet sferiċi, u l-fibri ß u l-filamenti tal-adhesiv. It-tnejn li huma għandhom potenzjal għax-xjenza tal-materjali (nanosistemi awtoorganizzati, kumpatti, adeżivi bijokompatibbli) u jistgħu jindirizzaw l-isfidi serji tax-xjenzi tal-ħajja bħall-Alzheimer’s (aggregazzjoni APP › ß1–42) u l-marda ta’ Parkinson (aggregazzjoni ta’?-sinnuklein), id-dijabete mellitus (aggregazzjoni tal-IAPP) jew it-tip ta’ kanċer ikkawżati minn suppressur tat-tumur mhux attiv p53 minħabba l-aggregazzjoni (Knowles 2014). Il-koordinazzjoni tar-riċerka preparattiva, spettroskopika u kristallografika fis-sitt gruppi (Perczel), il-kimika kwantistika (l-Imperatur) u l-immudellar matematiku (Grolmus), il-kimika kollojdali (Kiss), it-testijiet diretti tal-peptidi u l-evoluzzjoni tal-proteini (Pál) u x-xogħlijiet ġenetiċi in vivo (Vellai) jippermettu l-iżvilupp ta’ riċerka ffukata iżda ambizzjuża fl-ELTE. Dawn l-applikanti kollha ilhom riċerkaturi attivi u effettivi għal għexieren ta’ snin (data kumulattiva: > 1000 tħabbira, >20000 referenza, > 30 sena ta’ esperjenza fir-riċerka barra mill-pajjiż, >40 student tal-PhD) li jimmaniġġjaw 5–20 f’timijiet ta’ appoġġ għar-riċerka silico, in vitro u in vivo, imexxu t-tim ta’ riċerka MTA-ELTE, joperaw NMR, X-ray, ECD, VCD, AFM, SPR, SEM. Għalkemm mijiet ta’ proteini ġew deskritti bħala li jiffurmaw amyloids b’mod spontanju f’ċirkostanzi fiżjoloġiċi jew kemxejn differenti, id-dettalji molekulari u l-parametri kinetiċi tal-proċessi huma fil-biċċa l-kbira mhux magħrufa — jistgħu jintużaw biss dejta okkażjonali dwar it-tixrid tad-dawl, il-fluworexxenza u l-EM. (Fil-kors tal-istudji ta’ kontroll tagħna qabel it-tħejjija tal-pjan ta’ applikazzjoni, fil-każ ta’ varjant ta’ mediċina peptide (exenatide) użata biex tikkura dijabete tat-tip 2, skoprejna taħriġ amyloid li jista’ jiġi attivat minn bidliet ambjentali — sistema ta’ ttestjar unika li tista’ tkun is-sistema ta’ “parametru referenzjarju” ta’ trasformazzjoni amyloid). Bl-użu ta’ metodi spettroskopiċi (ECD, VCD) u NMR, għandna...