A) Preżentazzjoni fil-qosor tal-kontenut tekniku tal-applikazzjoni għall-għotja L-għan tal-Workshop Strateġiku (b’kooperazzjoni mar-riċerkaturi eċċellenti ta’ SE) huwa li jesplora kif ir-regolamentazzjoni u s-sinjalazzjoni pepterġiċi huma involuti fil-manutenzjoni tal-omeostażi u fl-iżvilupp ta’ mard sistemiku ta’ frekwenza għolja, maħluq mill-gruppi ta’ ħidma ta’ “eċċellenza” ta’ PTE u DE. Biex jinkiseb dan, il-Workshop bi ħsiebu jistabbilixxi approċċ kompletament oriġinali, li jeżamina r-rwol tal-peptidi endoġeni fil-patoloġija, id-dijanjożi, il-prevenzjoni u t-terapija personalizzata tal-mard tul il-kumplessità simili għall-matriċi tal-proċessi li jiddeterminaw il-funzjonijiet fiżjoloġiċi u patoloġiċi (komunikazzjoni, protezzjoni, nutrazzjoni, riġenerazzjoni). Ir-raġuni ewlenija għall-falliment ta’ strateġiji preċedenti għall-iżvilupp tal-mediċina għan-newropeptidi kienet li kien hemm defiċjenza traslazzjonali enormi (“distakk”) bejn il-paradigmi sperimentali u s-sitwazzjonijiet kliniċi, b’peptidi speċifiċi u r-riċetturi tagħhom iżolati biss f’sistemi individwali u nuqqas ta’ approċċi sistemiċi u kumplessi. L-għan ta’ dan il-programm huwa analiżi tas-sistema integrattiva, li tista’ tgħin biex jiġu eliminati għadd sinifikanti ta’ problemi preċedenti. Bl-użu tal-pjattaforma multidixxiplinari li għandha tiġi ppreżentata, il-proġett jikkontribwixxi b’mod sinifikanti għat-tisħiħ tar-R & Ż; il-kapaċità tal-iżvilupp tal-bażijiet tal-għarfien Ungeriżi u għall-produzzjoni ta’ riżultati ta’ riċerka ta’ kwalità għolja fil-livell internazzjonali. Introduzzjoni Il-kundizzjoni bażika għall-bilanċ omeostatiku tal-organiżmu huwa l-funzjonament fiżjoloġiku tal-organi li jiffurmaw l-organiżmu (Function). Il-funzjonijiet ġenerali u speċifiċi għall-organi huma essenzjalment determinati bit-tħaddim f’netwerk ta’ erba’ sekwenzi ta’ proċessi kumplessi kontinwi, multidirezzjonali u kumplessi: — Komunikazzjoni: Komunikazzjoni interċellulari ta’ elementi ċellulari newronali u mhux newroniċi b’konnettività diretta, umorali (medjaturi) u partikolari (veskuli) — protezzjoni: Rispons sistemiku tad-difiża għas-sinjali esterni u interni u ta’ periklu pprovduti mill-interazzjoni ta’ ċelloli immuni u elementi tan-nervituri residenti u influssi — Nutrizzjoni: Kundizzjonijiet kwalitattivi u kwantitattivi (kemm jekk imqassma skont il-livell tat-tessut u dak ċellulari u kemm jekk le) ta’ provvista ta’ nutrijenti sodisfaċenti tal-organu — Riġenerazzjoni: Sostituzzjoni bażilari u indotta taċ-ċelluli u riġenerazzjoni tat-tessut biex jiġi żgurat il-funzjonament tal-organu Jekk xi wieħed mill-proċessi ta’ hawn fuq jiġrilu l-ħsara, dan iwassal għal bidla fl-omeostasi u b’hekk għall-iżvilupp ta’ marda speċifika. Minħabba l-kumplessità tal-ġisem, ir-reazzjonijiet patoloġiċi fil-biċċa l-kbira tal-każijiet mhumiex limitati għal organu wieħed, iżda jikkawżaw l-iżvilupp ta’ mard sistemiku. Dawn jinkludu disturbi kroniċi, multi-organiċi fis-sistema (u kumplikazzjonijiet severi tagħhom) li jaffettwaw il-kwalità tal-ħajja ta’ popolazzjonijiet kbar b’infjammazzjoni, immunità mhux normali u uġigħ, bħal infjammazzjoni b’ħafna ġogi (artrite rewmatojde), psorjasi, lupus sistemiku, skleroderma u fibromijalġja. Għalkemm saru sforzi konsiderevoli biex jiġu identifikati patoloġiji patoloġiċi, iżda xorta waħda biss riżultati parzjali, jista’ jingħad b’mod ċar li t-trattament ta’ dan il-mard mhux solvut u għalhekk jikkostitwixxi problema soċjali u ekonomika kbira. L-importanza tas-sinjalar pepterġiku — Valutazzjoni tal-problema Is-sommarji ppubblikati f’ġurnali internazzjonali ewlenin f’dawn l-aħħar snin jenfasizzaw il-fatt li r-riċerka bijomedika bħalissa għandha “deċennju ta’ peptidi” peress li dawn il-medjaturi jwettqu regolamentazzjoni tonika u diversifikata tal-funzjonament ta’ ħafna sistemi ta’ organi u, fuq din il-bażi, li jinfluwenzaw dawn il-mekkaniżmi f’mard sistemiku jistgħu jipprovdu opportunitajiet terapewtiċi komuni. In-newropeptidi huma wieħed mill-aktar elementi umorali komuni tal-ġisem. Riżultati preċedenti tal-parteċipanti tal-Workshop ipprovdew evidenza li ċerti peptidi (eż. peptidi li jattivaw il-pitwitarju adenylate cyclase (PACAP), somatostatin, tachyquinines, endotelin-1) għandhom rwol determinanti fil-komunikazzjoni interċellulari u fil-proċessi infjammatorji u immuni. Għandna wkoll dejta dwar il-ħila ta ‘xi peptidi li jikkontrollaw ir-rispons tal-vini u d-differenzi fit-tkabbir taċ-ċelluli. Instab ukoll li l-livelli ta’ ċerti newropeptidi jinbidlu b’mod sinifikanti f’dan il-mard sistemiku. Fl-istess ħin, hemm bidla fundamentali notevoli fl-istudju tas-sistema pepterġika llum: il-biċċa l-kbira tal-peptidi “newro” fis-sens klassiku reċentement instabu li jiġu prodotti f’ħafna tipi ta’ ċelloli mhux newroniċi. Din l-iskoperta sinifikanti tqajjem ħafna mistoqsijiet, dilemmi u problemi. Mhuwiex magħruf sa liema punt u disinn il-peptidi ta’ oriġini newrali u mhux newronika huma involuti fir-regolamentazzjoni tal-funzjonijiet omeostatiċi ta’ organ...