It-traċċi vitali (eż. Zn,Cu) għandhom rwol essenzjali fil-proċessi fiżjoloġiċi, iżda t-tfixkil tal-omeostażi tagħhom huwa l-kawża/il-konsegwenza ta’ ħafna mard tal-folk modern (eż. il-marda ta’ Alzheimer). Il-fehim tal-proċessi tat-trasport tal-joni vitali tal-metall u r-regolamentazzjoni tagħhom jista’ jgħin mhux biss biex jiġu żviluppati metodi kelanti aktar effettivi, iżda wkoll biex jiġu influwenzati ċerti proċessi fil-livell tat-traskrizzjoni. Komposti li fihom il-platinu li ilhom jintużaw biex ifejqu l-kanċer mit-tmeninijiet huma antidotu effettiv għal ħafna tipi ta’ kanċer. Madankollu, l-effetti sekondarji serji li spiss jakkumpanjaw l-użu tagħhom u l-fenomenu tar-reżistenza jeħtieġu fehim aktar profond tal-kawżi li wasslu għall-iżvilupp tagħhom u l-iżvilupp ta’ komposti ġodda. Matul dawn l-aħħar żewġ deċennji, l-effett kontra l-kanċer ta’ diversi metalli temporanji (Pt,Ru,Cu) u l-element p-field (Ga,As) ġie deskritt, iżda l-użu tagħhom bħala prodotti mediċinali (ħlief As) huwa inibit minn għadd ta’ fatturi. Għalhekk, il-fehim tal-mod ta’ azzjoni tagħhom u l-proċessi ta’ bijotrasformazzjoni huma essenzjali għal aktar żvilupp tad-droga. Il-bijoakkumulazzjoni ta’ joni tal-metall tossiku (eż. Cd,Hg) toħloq riskju sinifikanti għas-saħħa u għall-ambjent, is-sejbien sempliċi iżda selettiv ta’ ammonti żgħar f’kampjuni bijoloġiċi u ambjentali hija problema ewlenija. L-għan tal-offerta tagħna huwa li jiġu esplorati opportunitajiet ġodda (i) fl-iżvilupp ta’ kumplessi u kumplessi farmaċewtiċi tal-metall kandidati, fl-esplorazzjoni u t-twassil tal-bijospeċizzazzjoni (ii) fit-trattament ta’ mard assoċjat mat-tfixkil tal-omoostażi tal-joni tal-metall u (iii) fid-detezzjoni selettiva ta’ joni tal-metall f’kampjuni bijoloġiċi/ambjentali, billi jiġu avviċinati t-tliet gruppi li jidhru distinti ta’ joni tal-metall/komposti tal-metall. Min-naħa l-waħda, in-novità tal-proġett ta’ riċerka hija l-approċċ kumpless għall-interazzjoni ta’ molekuli żgħar kandidati għad-droga ma’ sistemi bijoloġiċi. Analiżi dettaljata tal-parametri strutturali/termodinamiċi/kinetiċi u l-attività bijoloġika tgħin biex wieħed jifhem il-mekkaniżmu ta’ azzjoni, il-karatteristiċi farmakokinetiċi, l-iżvilupp ta’ reazzjonijiet avversi, kif ukoll l-iżvilupp razzjonali aktar effettiv tal-mediċina. Min-naħa l-oħra, is-soluzzjonijiet innovattivi li għandhom jintużaw (eż. it-twassil dirett u f’waqtu tal-farmakokoni, ir-rimobilizzazzjoni ta’ joni tal-metall marbuta fil-plakek tal-Alzheimer, l-iżvilupp ta’ enzimi tan-nukleażi artifiċjali multiregolati) jistgħu jiżvelaw opportunitajiet ġodda għal komposti ttikkettati bid-droga; fl-iżvilupp ta ‘kumplessi u kumplessi tal-metall. Fil-qafas ta’ din is-sejħa, il-parteċipanti qed jippjanaw li jiżviluppaw sessjoni ta’ ħidma interdixxiplinari permezz tal-attivitajiet ikkoordinati ta’ gruppi bi profili ta’ għarfien differenti iżda li jaħdmu f’oqsma relatati mill-qrib fil-qasam tal-applikazzjoni. L-għan huwa li jiġu identifikati u msaħħa s-sinerġiji li jirriżultaw min-natura interdixxiplinari tax-xogħol. Iż-żewġ suġġetti u sottotemi ewlenin tal-proposta huma: A. l-iżvilupp ta’ komposti mediċinali li fihom il-jone tal-metall 1. L-iżvilupp u l-ittestjar ta’ kumplessi tal-metall mistennija li jkollhom effett kontra l-kanċer 2. L-iżvilupp ta’ komposti katalitiċi regolatorji kumplessi li x’aktarx ikollhom effetti terapewtiċi 3. Twassil aħjar ta ‘molekuli B bit-tikketta tad-droga. Studji dwar l-omeostasi tal-joni tal-metall u l-qlib tagħha 1. Modi ġodda għall-kura tal-marda ta’ Alzheimer 2. Proċessi ta ‘trasport omoostażi tal-metall joni u skoperta ta’ joni tal-metall Aktar estremità dettaljata tad-direzzjonijiet ta ‘riċerka jistgħu jiġu speċifikati hawn taħt: A. żvilupp ta’ komposti mediċinali li fihom jone tal-metall A/1. L-iżvilupp u l-ittestjar ta ‘kumplessi tal-metall b’effett kontra l-kanċer Il-karatterizzazzjoni aktar ġenerali u kumplessa tal-farmakokoni, il-proprjetajiet kimiċi tagħhom u l-interazzjoni tagħhom mal-ligandi endoġeni rilevanti, it-trasport u l-proteini ċellulari, DNA, tidher essenzjali għal żvilupp aktar effettiv tal-mediċina. Tiżvela r-relazzjoni bejn il-parametri termodinamiċi/kinetiċi u l-attività bijoloġika li rridu niddefinixxu tgħin biex tifhem il-mekkaniżmu ta ‘azzjoni, il-proprjetajiet farmakokinetiċi u l-iżvilupp ta’ reazzjonijiet avversi, kif ukoll l-iżvilupp razzjonalizzat aktar effettiv tal-mediċina. Għall-analiżi tal-akkumulazzjoni intraċellulari u l-lokalizzazzjoni tal-farmakokinetika, komposti tal-metall fluworexxenti huma ppjanati li jiġu sintetizzati (ara hawn taħt). (B/2). Nippruvaw innaqqsu l-effetti sekondarji u nżidu s-selettività billi nżidu l-effettività tal-għoti fil-mira billi nużaw strateġiji differenti ta’ ‘prodroga’ (ara hawn taħt). A/3). Effetti bijoloġiċi huma ppjanati kemm għall-kanċer tal-bniedem kif ukoll għal-linji normali ta’ ċelloli. Il-komposti li għandhom jiġu ttestjati jinkludu komposti (metall organiku) ta’ joni tal-metall ta’ tranżizzjoni (eż. Ru,Pt,Rh) u xi ...