A. Il-produzzjoni ta’ epatoċiti derivati mill-kadavri disponibbli fis-suq bħalissa tinsab bejn wieħed u ieħor fl-istess livell bħall-kulturi taċ-ċelloli staminali. Madankollu, meta jitqiesu l-kundizzjonijiet tal-prezz tas-suq, l-ispiża tal-produzzjoni ta’ dan tal-aħħar tista’ titnaqqas bin-nofs bħala riżultat tal-proġett, filwaqt li l-ispiża tal-verżjoni oriġinatriċi tibqa’ l-istess. Dan fl-aħħar mill-aħħar se jippermetti lill-membri tal-konsorzju li jkollhom relazzjonijiet ta’ provvista stabbli u kosteffettivi fit-tul. Bħalissa l-Ungerija m’għandhiex il-kapaċitajiet meħtieġa għal proċeduri “provi” għaċ-ċelloli staminali mesenkimali. Skont ir-rakkomandazzjoni tal-Grupp ta’ Ħidma tat-Terapija Avvanzata tal-EMA (EMA/CAT/571134/2009), l-ewwel użu mill-bniedem tat-terapiji taċ-ċelloli għandu jitwettaq skont il-linji gwida għal prodotti mediċinali oħra. Id-Direttiva rilevanti (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) u l-leġiżlazzjoni domestika rilevanti jinnominaw istituti akkreditati b’kundizzjonijiet ta’ fażi I bħala l-post fejn isiru dawn il-provi kliniċi. Minkejja dan kollu, ħafna provi kliniċi jitwettqu madwar id-dinja kollha fuq l-hekk imsejjaħ prinċipju ta’ “septazzjoni klinika”, li jista’ jiġi sfruttat akkademikament u xjentifikament, iżda l-kummerċjalizzazzjoni u l-użu tagħhom bħala servizz huwa dubjuż. L-għan tagħna huwa li twettaq provi kliniċi tal-bniedem fil-kwalità u l-ambjent li jistgħu jiġu utilizzati u kummerċjabbli skont l-istandards prevalenti, minbarra l-istandards internazzjonali stretti. Iż-żewġ attivitajiet ta’ żvilupp konkorrenti tal-proġett jistgħu jwasslu lill-parteċipanti tal-konsorzju fuq quddiem mhux biss fil-livell domestiku iżda wkoll f’dak internazzjonali. B. I fażi ta’ ħidma 0–18-il xahar 1. Żvilupp sperimentali: Bħala l-ewwel pass, il-laboratorju taċ-ċelloli ta’ SZTE jaġġusta l-metodi ta’ iżolament taċ-ċelloli tal-fwied fuq fwied derivat mill-kadaver u mbagħad ineħħi t-tessut tal-fwied minn donatur li miet fi żmien 20, 24 siegħa wara l-istabbilizzazzjoni tal-proċessi. L-istorja medika dettaljata tal-mejjet hija rreġistrata wkoll, peress li minbarra li tieħu l-mediċina, jista’ jkollha wkoll rwol ewlieni fil-proċessi tal-metaboliżmu tal-fwied tal-mejjet. 2. Riċerka industrijali: Fl-istess ħin, HR PHARMA jibda wkoll jaġġusta l-proċedura ta’ iżolament taċ-ċelloli tal-fwied billi juża l-fwied ta’ firien Wistar normali (razza Selvaġġ bir-radju) għal dan il-fluss. 3. Riċerka industrijali: Matul dan iż-żmien SOLVO Zrt jistabbilixxi l-ħames metodi ta’ ttestjar tal-metaboliżmu bażiċi magħżula fis-suq għall-kulturi taċ-ċelloli tal-fwied, u mbagħad iqabbel il-katavru uman iżolat ġdid u l-kulturi normali ta’ ċelloli tal-fwied derivati mill-annimali. Fażi II ta’ Ħidma 19–30 xahar 4. Riċerka industrijali: Il-laboratorju taċ-ċelloli ta’ SZTE jibda jiżola ċ-ċelloli b’potenzjal riġenerattiv mit-tessuti xaħmin tal-bniedem, u mbagħad jibda d-divrenzjar tal-epatoċiti fuq ċelloli iżolati bl-użu ta’ mezzi xierqa li jistgħu jinxtraw fis-suq, u b’hekk jipproduċi l-kultura tal-epatoċiti miċ-ċelloli mesenkimali. 5. Riċerka industrijali: Fl-istess ħin, il-mudell HR Pharma TNBS jibda jipprepara u jiżola ċ-ċelloli tal-fwied f’annimali sperimentali b’dijabete indotta u annimali obeżi b’mod anormali. L-iżolati lesti se jiġu eżaminati aktar minn SOLVO Zrt. Fil-kors ta ‘kompitu. 6. Riċerka bażika: Il-laboratorju ta’ riċerka ta’ Solvo Zrt. iwettaq paragun tal-metaboliżmu ta’ linji ta’ ċelloli staminali ppreparati minn SZTE, il-kulturi ta’ ċelloli disponibbli fis-suq u dawk ta’ oriġini iżolata reċentement ta’ kataver. Bħala riżultat tal-istudji, l-użu ta’ każijiet tal-fwied prodotti mix-xaħam fir-riċerka tal-proċessi metaboliċi huwa vvalidat. Fażi ta’ ħidma III 31 sa 42 xahar 7. Riċerka industrijali: Prodott terapewtiku li fih ċelloli riġenerattivi mesenkimali ta’ oriġini mesenkimali huwa prodott fil-laboratorju taċ-ċelloli akkreditati GMP żviluppat minn SZTE, li l-ewwel użu tiegħu huwa ppjanat għall-kura ta’ kundizzjonijiet ta’ ċikatriċi minħabba ħruq u ulċeri fir-riġlejn abbażi tad-dijabete. Din hija kundizzjoni għat-twettiq ta’ studji ta’ fażi I fis-sezzjoni tal-istudju kliniku-farmakoloġiku assoċjat taħt kundizzjonijiet pilota. 8. Riċerka industrijali: HR Pharma tipprepara aktar mudelli ta’ mard billi tiżola ċ-ċelluli tal-fwied fl-anzjani, fl-annimali tat-tirojde kkurati bl-estroġenu u mhux attivi biżżejjed. 9. Riċerka industrijali: Solvo Zrt. jeżamina l-karatterizzazzjoni u l-profil tal-metaboliżmu taċ-ċelloli tal-fwied ta’ annimali li jbatu minn mudelli ta’ mard (TNBS, Dijabete, Obese, Anzjani, Oestroġenu u disfunzjoni tat-tirojde) u jqabblu mar-riżultati ta’ annimali tat-tip selvaġġ u kampjuni tal-bniedem. IV fażi tax-xogħol 43–48 xahar 10. Żvilupp sperimentali: L-anestesija lokali ssir fuq iż-żoni kkurati ta’ pazjenti li għaddew minn SZTE fil-qafas tal-provi kliniċi. Mit-tessuti estratti, il-laboratorju taċ-ċelloli jiżola ċ-ċelloli li jkunu ġew impjantati qabel. 11. Riċerka industrijali: Fl-istess ħin, il-marda HR Phar...