B’dan il-proġett, il-kontinwazzjoni ta’ preċedenti oħra, l-għan huwa li jiġu identifikati mutazzjonijiet ġodda fil-ġeni mtDNA u li jiġi kkaratterizzat il-mekkaniżmu patoġeniku f’mudelli ta’ ċibridi transkondrijali li fihom sfond nukleari ta’ newroblastoma, li jistgħu jiġu differenzjati fin-newroni, u ma’ ċelloli staminali mesenkimali adulti tal-bniedem, li jistgħu jiġu differenzjati fil-muskoli, peress li n-newroni u l-muskoli huma t-tessuti l-aktar affettwati f’mard mitokondrijali. Il-mard mitokondrijali huwa serje ta’ disturbi, b’manifestazzjonijiet kliniċi differenti ħafna, li għandhom komuni li huma prodotti minn difetti fil-bijosintesi tal-enerġija ċellulari fil-forma ta’ ATP. Id-dijanjosi ta’ pazjenti b’dawn il-patoloġiji hija fqira u l-kura tagħhom hija limitata ħafna jew ineżistenti. DNA mitokondrijali hija perfettament ikkaratterizzata u ġiet assoċjata ma ‘numru kbir ta’ mutazzjonijiet punt u tħassir li jikkawżaw dan il-mard. Madankollu, 16 % biss tal-pazjenti laħqu d-dijanjosi ġenetika, u jħallu l-bqija mhux dijanjostikati. Għan: Sekwenza tad-DNA mitokondrijali komplut (16,569 bp) ta’ kampjuni mill-bank tad-DNA tagħna minn pazjenti b’mard mitokondrijali, biex jinstabu mutazzjonijiet ġodda li jikkawżaw il-patoloġija. Barra minn hekk, il-mekkaniżmu patoġeniku ta’ dawn il-mutazzjonijiet ser jiġi studjat permezz tal-użu ta’ ċibridi transkondrijali ta’ linji ta’ ċelloli tan-newroni u mjoċiti. Metodoloġija: Sekwenzar ta’ ġenomi mitokondrijali kompluti. Il-mekkaniżmu tal-istudju tal-patoġeniċità għandu jitwettaq permezz tal-kostruzzjoni ta’ ċibridi trażmettikokondrijali li fihom mtDNA mutat. Huma ser iwettqu analiżi ta’ parametri differenti relatati mal-funzjoni mitokondrijali: it-tkabbir fil-galattożju, l-attività tal-katina respiratorja, il-produzzjoni ta’ ROS, il-vijabilità taċ-ċelluli, il-potenzjal tal-membrana interna mitokondrijali, il-livelli tal-kalċju, il-livelli u s-sintesi tal-ATP, u l-analiżi tas-sintesi tal-RNA u tal-proteini.