Trattamenti innovattivi għal pazjenti b’kanċer malinn jeħtieġu l-identifikazzjoni ta’ sottogruppi ta’ pazjenti li jistgħu jibbenefikaw minn mediċina ta’ preċiżjoni minn kura (PL) immirata (personalizzata), rikonoxxuta fil-livell regolatorju Ewropew u nazzjonali, f’sett ta’ pazjenti kkurati bi proċeduri standard eżistenti; il-proporzjon ta’ dawn is-sottogruppi jvarja minn 20–95 % skont it-tip ta’ kanċer stabbilit istoloġikament tad-diversi organi. “Mediċina ta’ preċiżjoni” tagħmilha possibbli li tiġi ggwidata l-ġestjoni terapewtika kollha tal-pazjent, li tibda bid-dijanjożi skont il-progress fil-fehim tan-natura ġenetika tal-kanċer tiegħu, li tissejjaħ “onkoloġija mmexxija mill-ġenoma”. L-essenza ta’ din il-kura hija l-inibizzjoni tat-tkabbir tat-tumur billi tintervjeni f’diversi mogħdijiet ta’ sinjalar ta’ canrogenesis, eż. billi timblokka l-mutazzjonijiet tas-sewwieq ta’ azzjoni jew tibdil ġenetiku ieħor li jattiva ċ-ċelloli tat-tumur billi tinterrompi s-sinjalar onkoġeniku fil-livell ta’ riċetturi extraċellulari (eż. tkabbir), jew dominji ta’ sinjalar intraċellulari (eż. kinażi tat-tirożi), biex b’hekk ikun hemm waqfien fit-tkabbir u d-diviżjoni taċ-ċelloli tat-tumur, it-tranżizzjoni tagħhom għal apoptożi, eċċ. L-identifikazzjoni ta’ alterazzjonijiet ta’ “driver” fit-tumur hija fattur ta’ tbassir ta’ “trattament magħmul” immirat. Parti mit-terapiji innovattivi llum hija immunoterapija definita mill-ġdid, l-hekk imsejħa immuno-onkoloġija (minn hawn’il quddiem I-O), li għandha l-għan li tattiva l-immunità kontra l-kanċer. Fattur ewlieni ta’ tbassir tal-I-O huwa l-identifikazzjoni tal-interazzjoni tat-tumur — is-sistema immunitarja fil-qasam tat-tumur mikroambjent investigat b’mod bijotiku billi tanalizza l-istat tal-hekk imsejħa punti ta’ kontroll immuni u l-ligandi tagħhom, meħtieġa għall-kura bl-hekk imsejħa inibituri ta’ GuardPoint immuni. L-importanza ta’ fatturi oħra ta’ tbassir tal-I-O issa qed tiżdied, b’mod partikolari l-“piż tal-mutazzjoni tat-tumur” u l-istat tal-istabbiltà tal-mikrosatellita (“MSS”) jew l-instabbiltà (“MSI”). Id-determinazzjoni ta’ fatturi ta’ tbassir għal kull pazjent teħtieġ analiżi komprensiva biottika tat-tessut tat-tumur u permezz ta’ analiżi ġenetika molekulari orjentata lejn it-tip ta’ tumur tad-DNA tat-tumur — jew in situ, jiġifieri direttament fit-tessut, eż. immunoistokimika (IHC) billi jinstabu proteini rilevanti ta’ tbassir (“prodotti” ta’ alternazzjoni ġenetika) jew billi jinstabu alterazzjonijiet ġenetiċi permezz ta’ tekniki ta’ ibridizzazzjoni in situ (FISH/CISH/dDISH), jew permezz ta’ analiżi tal-gotta jew RNA iżolata mit-tessut tat-tumur. L-analiżi ġenetika ta’ ‘prodotti tat-tumur’ rilaxxati fid-demm tal-pazjent, bħal DNA tat-tumur mingħajr ċelloli (ctDNA), RNA, eżożomi u ċelloli tat-tumur li jiċċirkolaw fid-demm (CTCs) permezz ta’ bijopsija likwida, hija wkoll parti minn tekniki innovattivi. Skont il-livell ta’ għarfien sa issa, l-analiżi ta’ ctDNA iżolata mill-plażma u s-CTCs hija partikolarment utli għall-prattika klinika, l-analiżi ta’ prodotti oħra hija sperimentali. Madankollu, iż-żona tal-analiżi tas-CTC titwessa’ wkoll bil-mod il-mod, b’analiżi ċitometrika aktar preċiża li ssir kruċjali, inkluż id-differenzjazzjoni ta’ xi subpopolazzjonijiet klinikament rilevanti ta’ CTCs, bħaċ-ċelluli staminali li jiċċirkolaw (CSCs), bil-potenzjal mistenni li jibda t-tumur. L-ittestjar ta’ ctDNA huwa possibbli fil-marda “linja bażi” fin-nuqqas ta’ DNA iżolata mit-tessut tat-tumur, iżda speċjalment fl-identifikazzjoni tal-progressjoni jew l-iżvilupp ta’ reżistenza għall-kura mmirata użata, peress li jipprevjeni l-manifestazzjoni klinika jew radjoloġika tal-progressjoni. Bijopsija likwida għadha ma tistax tissostitwixxi għal kollox l-analiżi tad-DNA minn bijopsija tat-tessuti, iżda hija kumplimentari għaliha. Il-vantaġġ tiegħu huwa li fi ħdan l-eteroġeneità tat-tumur jirrappreżenta informazzjoni ġenetika komprensiva mis-siti kollha tat-tumur, speċjalment għall-hekk imsejjaħ “piż sistemiku tat-tumur” metastatiku (MTS), li jimminimizza l-piż tal-pazjent u bħala metodu mingħajr intervent huwa wkoll kosteffettiv. Pass importanti fl-ipproċessar tal-kampjuni huwa l-iżolament ta’ ctDNA u CTC minn bijopsija likwida. Proċeduri innovattivi għall-analiżi tad-DNA tat-tumur tal-bijopsija tat-tessuti u tal-likwidu jippermettu li jinstabu fatturi ta’ tbassir ta’ trattament immirat, għalkemm il-problema ta’ din is-sejba hija l-kumplessità bijoloġika tat-tumur, il-varjabbiltà tiegħu matul il-bidu, il-progressjoni u t-trattament. Minbarra l-eteroġeneità bejn it-tumuri, l-eteroġeneità intra-tumura wkoll għandha rwol, filwaqt li l-ġenomi taċ-ċelloli tal-kanċer mhumiex stabbli u jidhru bidliet u kloni ġodda. Minħabba pressjoni selettiva minn kura mmirata u evoluzzjoni (sub)klonali tat-tumur, jinħolqu bidliet ġenetiċi ġodda li jattivaw jew alterazzjonijiet li jagħmlu reżistenza għall-kura użata. Dawn għandhom jiġu identifikati wkoll għall-konsiderazzjoni tal-linja li jmiss ta’ terapija mmi...
