Il-kanċer tas-sider jibqa’ t-tieni l-aktar kawża komuni ta’ mewt mill-kanċer fin-nisa, minkejja l-progress kemm fid-dijanjożi kif ukoll fil-kura. In-natura eteroġenja ħafna tal-marda hija ostaklu ewlieni għas-suċċess tat-trattament tagħha, li jwassal għall-iżvilupp ta’ reżistenza għall-mediċini u, fl-aħħar mill-aħħar, għal rikaduta f’numru sinifikanti ta’ pazjenti. F’dawn l-aħħar snin, aktar u aktar studji ta’ riċerka appoġġjaw il-fehma li ċ-ċelloli staminali tal-kanċer (CBCs) jistgħu jikkontribwixxu, għall-inqas parzjalment, għal dawn il-karatteristiċi partikolarment malinni tal-marda. Is-CBCS huma subpopolazzjoni ċellulari żgħira tat-tumur, għandhom il-kapaċità li jġeddu lilhom infushom, iżda wkoll li jiddifferenzjaw lejn ċelloli oħra tal-kanċer, filwaqt li juru reżistenza partikolari għat-terapiji konvenzjonali kontra l-kanċer. Minħabba dawn il-karatteristiċi, is-CBC huma kkunsidrati li huma involuti fit-tkabbir tat-tumur u l-metastasi u huma responsabbli għar-rikorrenza tal-marda wara l-kura. Għalhekk, CBCs tas-sider huma kandidati ideali għall-iżvilupp ta’ terapiji mmirati ġodda, li, flimkien ma’ korsijiet ta’ kura konvenzjonali, jistgħu jkunu aktar effettivi fit-trattament tal-marda. L-ewwel nett, madankollu, huwa meħtieġ fehim fil-fond tal-karatteristiċi speċifiċi tas-CBC u kif dawn jikkontribwixxu għall-kanċer tas-sider.Mekkaniżmi epiġenetiċi, bħall-metilazzjoni tad-DNA u modifiki ta’ wara t-traduzzjoni ta’ histones, kontroll tal-espressjoni tal-ġeni u għandhom rwol primarju fil-funzjonijiet vitali u fiżjoloġiċi taċ-ċellola. Bosta studji, matul dawn l-aħħar għaxar snin, urew li d-deregolamentazzjoni ta’ dawn il-mekkaniżmi tikkontribwixxi għall-iżvilupp u l-iżvilupp tal-kanċer. Dawn jidhru li għandhom rwol partikolarment importanti fil-bijoloġija tas-CBC, fejn huma responsabbli biex jirregolaw il-karatteristiċi uniċi tagħhom, bħal pereżempju l-awtotiġdid. Peress li l-modifiki epiġenetiċi huma potenzjalment riversibbli, saru sforzi f’dawn l-aħħar snin biex jinstabu terapiji ġodda li jistgħu jirrestawraw l-“art” epiġenetika normali fiċ-ċelloli tal-kanċer, u fl-aħħar mill-aħħar jaspiraw li jirrestawraw l-espressjoni normali ta’ ġeni li huma regolati b’mod epiġenetiku. Minħabba li ftit hemm informazzjoni dwar il-mekkaniżmi epiġenetiċi li jirregolaw l-eteroġeneità tal-kanċer tas-sider, din il-proposta ta’ riċerka għandha l-għan li tinvestiga r-rwol tal-metilazzjoni tal-histone fil-bijoloġija CBC tas-sider. Il-fokus tal-istudju huwa LSD1/KDM1A (Demetilażi Speċifika tal-Lysine 1). Ir-rwol fiżjoloġiku ewlieni tal-LSD1 huwa li jirregola l-multivalenza taċ-ċelloli staminali embrijoniċi. Żieda fil-livelli ta’ espressjoni ta’ enzimi, madankollu, hija karatteristika ewlenija tal-onkoġenesi, peress li sseħħ f’ħafna tipi differenti ta’ tumuri u hija assoċjata ma’ pronjosi fqira u rikorrenza tal-marda. Partikolarment interessanti hija li dejta riċenti tinvolvi LSD1 u l-bijoloġija taċ-ċelloli staminali tal-kanċer. Peress li ftit li xejn huwa magħruf dwar ir-rwol tagħha fis-CBCs tas-sider, din il-proposta għandha l-għan, b’mod partikolari, li tistudja r-regolamentazzjoni tal-proprjetajiet staminali u l-volumoġeniċità ta’ dawn iċ-ċelloli permezz tal-LSD1. L-għanijiet finali huma l-kjarifika tal-mekkaniżmi molekulari involuti, kif ukoll l-evalwazzjoni tal-enzima bħala mira terapewtika possibbli fis-CBCs tas-sider. Għal dan il-għan, esperimenti in vitro ser jitwettqu f’sistema ta’ CBC tas-sider ikkaratterizzata sew u f’esperimenti in vivo b’xenografts fil-firien. Fl-istess ħin, it-teknoloġiji l-aktar avvanzati, bħas-sistema CRISPR-Cas9 u s-sekwenzar tal-ġenerazzjoni li jmiss, se jintużaw biex jiddeċifraw ir-rwol tal-LSD1 fis-CBCs tas-sider.
