Zadaće koje treba provesti tijekom projekta: Male specijalizirane stanice imaju ključnu ulogu u mnogim bolestima, kao što su matične stanice raka ili matične stanice u napredovanju procesa raka. Poznato je da citostatska terapija u preživjelim stanicama raka povećava ekspresiju faktora transkripcije matičnih stanica raka, koji imaju odlučujuću ulogu u razvoju citostatske rezistencije, metastaza i smanjene učinkovitosti liječenja. Stoga razvoj matičnih stanica raka ili stanica sličnih matičnim stanicama ima velik utjecaj na izglede za preživljavanje bolesnika. Međutim, postoje tehničke prepreke za proučavanje tih malih brojeva posebnih ćelija ako otkrivanje malih količina zahtijeva poseban skup uređaja. S druge strane, relevantne studije zahtijevaju i dostupnost namjenskog sustava opreme, kontrolu kvalitete sterilnih uvjeta i puteva prijevoza. To opravdava potrebu za osnivanjem specijaliziranog istraživačkog centra u PTE-u kako bi se odvojio taj mali broj posebnih ćelija i potom saznalo o njihovim svojstvima. Učinak mitochondrima na ekspresiju markera matičnih stanica. Odvajanje matičnih stanica raka ili stanica sličnih matičnih stanica visoke čistoće provodi se pomoću citometra protoka, sustava sortiranja stanica, metaboličke studije provode se s Seahorseom, a analiza izoliranih malih količina postojećih stanica provodi se u sterilnim uvjetima (npr. ispitivanje promjena u dugoročnoj mitohondrijskoj funkciji) pomoću fluorescentnog mikroskopa (ImageXpress Micro XLS sustav za pregled visokog sadržaja) povezanog s termostatom CO2. Mikročestice i fragmenti plazme membrane koji se oslobađaju iz stanica raka kao rezultat citostatske terapije povezani su sa smrtnim ishodom stanica i transformacijama stanica, što pruža nove informacije o učincima citostatika na smrt stanica. Ta ispitivanja otkrivaju ulogu mitohondija u reprogramiranju matičnih stanica raka uzrokovanih citostatskim djelovanjem ili stanica sličnih matičnim stanicama te doprinose razumijevanju mogućnosti regulacije mitohondrija. Učinak promjena funkcije mitohondrija na promjene u profilu ekspresije matičnih stanica raka ili matičnih stanica. Obnovljivu izolaciju RNK i DNK iz skromnih stanica izvodi automatski sustav izolacije DNK RNK sustava AS4500 Maxwell RSC, a analiza kvalitete RNK provodi se pomoću posebne opreme Agilent 2100 Bioanalyzer za mRNA profil. MRNA profil mjeri se ili sustavom Illumina MiniSeq ili sustavom Affimetrix nizova, validacija rezultata je učinak reprogramiranja stanica raka u matične stanice. Osim toga, ta poboljšanja omogućuju analizu promjena u profilima izražavanja, što može pružiti informacije o tome kako ukloniti profil ekspresije tipičan za matične stanice raka. Osim toga, istražit ćemo razvoj mutacija izazvanih citostatskom terapijom, procesom koji je od najveće važnosti u formiranju tumora i prijenosa, koji je testiran s 384 rupom qPCR sustavom. Na temelju tih podataka, možemo odrediti putove prijenosa mitohondrija koji dovode do mitohondijalne regulacije genskih ekspresija. Mogućnost kontroliranja mitohondrijskih stanja i membranskog potencijala sintetičkim malim molekulama. Nekoliko publikacija pokazalo je da mitohondrija također ima važnu ulogu u održavanju karaktera matičnih stanica stanica raka, čime se povećava mogućnost da bi promjena potencijala mitohondrijskih membrana putem molekula usmjerenih u mitohondrij mogla promijeniti karakter matičnih stanica stanica raka. U našim prethodnim istraživanjima već je navedeno da molekule usmjerene u mitohondrij imaju pozitivan učinak na stanice raka, odnosno prebacivanje procesa signalizacije na smrt stanica. Ovi podaci ukazuju na potencijalnu ulogu molekula usmjerenih na mitohondrij u eliminaciji citostatske rezistencije, kao što su fosfonijske soli povezane s N-oksilpirolidinom. U ovom području imamo istraživačko iskustvo koje će nam omogućiti da uspješno pokušamo sintezu novih vrsta konjugata koji sadrže oba strukturna elementa. Ta ispitivanja mogu pokazati kemijski potencijal kroz koji stanice raka mogu biti uništene prije nego što se rak razvije u matične stanice. Daljnji razvoj sintetičkog kemijskog potencijala, sinteza molekula usmjerenih na mitohondrij. Ciljni spojevi koji uzrokuju destabilizaciju mitohondrija uključuju nekoliko funkcionaliziranih karboksilnih acidamida, laktami, aldehid, male molarne mase Kiral spojevi, kiralni građevni blokovi, čija se sinteza može postići unaprijed. Tapa stečena u području sinteze heterocikličkih spojeva desetljećima
