A) Sažetak prikaza tehničkog sadržaja zahtjeva za dodjelu bespovratnih sredstava Cilj je strateške radionice (u suradnji s izvrsnim istraživačima SE-a) istražiti kako je peptidergična regulacija i signalizacija uključena u održavanje homeostaze i razvoj visokofrekventnih sistemskih bolesti, koje su stvorile „izvrsne” radne skupine PTE i DE. Kako bi se to postiglo, radionica namjerava uspostaviti potpuno originalan pristup koji ispituje ulogu endogenih peptida u patologiji, dijagnozi, prevenciji i personaliziranoj terapiji bolesti duž matrične složenosti procesa određivanja fizioloških i patoloških funkcija (komunikacija, zaštita, nutracija, regeneracija). Glavni razlog neuspjeha prethodnih strategija razvoja lijeka za neuropeptide bio je taj što je postojao veliki nedostatak translacije („jaz”) između eksperimentalnih paradigmi i kliničkih situacija, pri čemu su specifični peptidi i njihovi receptori izolirani samo u pojedinačnim sustavima i nedostatak sustavnih, složenih pristupa. Cilj ovog programa je integracijska analiza sustava koja može pomoći u uklanjanju znatnog broja prethodnih problema. Zahvaljujući multidisciplinarnoj platformi koja će biti predstavljena, projekt znatno doprinosi jačanju kapaciteta za istraživanje i razvoj mađarskih baza znanja te stvaranju visokokvalitetnih rezultata istraživanja na međunarodnoj razini. Uvod Osnovni uvjet za homeostatsku ravnotežu organizma je fiziološko funkcioniranje organa koji čine organizam (funkcija). Opće funkcije i funkcije specifične za pojedine organe u osnovi se određuju umreženim radom četiri kontinuirane, višesmjerne, složene procesne sekvence: Komunikacija: Međustanična komunikacija neuronskih i neneuronskih staničnih elemenata s izravnom, humoralnom (medijatorima) i posebnom povezanošću (vescules) – zaštita: Sustavni obrambeni odgovor na vanjske i unutarnje signale te signale opasnosti koji se pružaju interakcijom rezidentnih i dolaznih imunoloških stanica i živčanih elemenata – Prehrana: Kvalitativni i kvantitativni uvjeti (razvrstani prema razini tkiva i stanica) zadovoljavajuće opskrbe organom hranjivim tvarima – Regeneracija: Bazalna i inducirana zamjena stanica i regeneracija tkiva kako bi se osiguralo funkcioniranje organa Ako je bilo koji od gore navedenih procesa oštećen, to dovodi do prevrtanja homeostaze, a time i do razvoja određene bolesti. Zbog složenosti tijela, patološki odgovori u većini slučajeva nisu ograničeni na jedan organ, već uzrokuju razvoj sustavnih bolesti. To uključuje kronične, multiorganske poremećaje sustava (i njihove teške komplikacije) koji utječu na kvalitetu života velikih populacija s upalom, abnormalnim imunitetom i bolom, kao što su upala više zglobova (reumatoidni artritis), psorijaza, sistemski lupus, skleroderma i fibromijalgija. Iako su uloženi znatni napori u identificiranje patoloških patologija, ali još uvijek samo djelomičnih rezultata, može se jasno reći da liječenje tih bolesti nije riješeno i stoga predstavlja veliki društveni i gospodarski problem. Važnost peptidergične signalizacije – procjena problema Sažeci objavljeni u vodećim međunarodnim časopisima posljednjih godina naglašavaju činjenicu da biomedicinska istraživanja trenutačno imaju „desetljeće peptida” jer ti posrednici provode toničko i raznoliko reguliranje funkcioniranja mnogih organskih sustava i na temelju toga utječu na te mehanizme u sistemskim bolestima mogu pružiti zajedničke terapijske mogućnosti. Neuropeptidi su jedan od najčešćih humoralnih elemenata tijela. Prethodni rezultati radionice pokazali su da određeni peptidi (npr. hipofiza adenilat ciklaza aktivirajući peptid (PACAP), somatostatin, tahikinini, endotelin-1) igraju odlučujuću ulogu u međustaničnoj komunikaciji te upalnim i imunološkim procesima. Također imamo podatke o sposobnosti nekih peptida da kontroliraju odgovor krvnih žila i diferencijaciju rasta stanica. Također je utvrđeno da su razine određenih neuropeptida značajno promijenjene u tim sistemskim bolestima. U isto vrijeme, postoji značajna promjena paradigme u proučavanju peptidergic sustava danas: većina „neuro” peptida u klasičnom smislu nedavno je pronađena u mnogim neuronskim vrstama stanica. Ovo značajno otkriće otvara mnoga pitanja, dileme i probleme. Nije poznato u kojoj su mjeri i u kojoj su uzorku peptidi neuralnog i neeuronskog podrijetla uključeni u regulaciju homeostatskih funkcija određenog organa ili koja se funkcija specifična za stanice (slična ili drugačija) koristi. Dakle, nije jasno što je sistemski značaj peptida
