Vitalni elementi u tragovima (npr. Zn,Cu) imaju ključnu ulogu u fiziološkim procesima, ali poremećaj njihove homeostaze je uzrok/posljedica mnogih modernih narodnih bolesti (npr. Alzheimerove bolesti). Razumijevanje procesa transporta vitalnih metalnih iona i njihove regulacije može pomoći ne samo u razvoju učinkovitijih metoda kelatiranja, već i u utjecaju određenih procesa na razini transkripcije. Spojevi koji sadrže platinu, a koji se koriste za liječenje raka od 1980-ih, učinkovit su protuotrov za mnoge vrste raka. Međutim, ozbiljne nuspojave koje često prate njihovu uporabu i fenomen otpornosti zahtijevaju dublje razumijevanje uzroka koji su doveli do njihovog razvoja i razvoja novih spojeva. Tijekom posljednja dva desetljeća opisan je antikancerogeni učinak nekoliko prolaznih metala (Pt, Ru, Cu) i elementa p-polje (Ga,As), ali njihovu uporabu kao lijekova (osim As) inhibira niz čimbenika. Stoga je razumijevanje njihova načina djelovanja i procesa biotransformacije ključno za daljnji razvoj lijekova. Bioakumulacija iona toksičnih metala (npr. Cd, Hg) predstavlja znatan rizik za zdravlje i okoliš, a jednostavno, ali selektivno otkrivanje malih količina u biološkim i okolišnim uzorcima velik je problem. Cilj našeg natječaja je istražiti nove mogućnosti (i) u razvoju farmaceutskih potencijalnih metalnih kompleksa i kompleksa, u istraživanju i isporuci biospecijacije (ii) u liječenju bolesti povezanih s poremećajem metalnog iona homoostaze i (iii) u selektivnom otkrivanju metalnih iona u biološkim/okolišnim uzorcima, približavajući se gore navedenim trima naizgled različitim skupinama metalnih iona/metalnih spojeva. S jedne strane, novost istraživačkog projekta složen je pristup interakciji malih molekula kandidata za lijekove s biološkim sustavima. Detaljna analiza strukturnih/termodinamičkih/kinetičkih parametara i biološke aktivnosti pomaže u razumijevanju mehanizma djelovanja, farmakokinetičkih svojstava, razvoja nuspojava, kao i učinkovitijeg racionalnog razvoja lijeka. S druge strane, inovativna rješenja koja će se upotrebljavati (npr. usmjerena i vremenski ograničena isporuka farmakokona, remobilizacija metalnih iona vezanih za Alzheimerove plakete, razvoj multireguliranih enzima umjetne nukleaze) mogla bi otkriti nove mogućnosti za spojeve označene lijekovima; u razvoju metalnih kompleksa i kompleksa. U okviru ovog poziva sudionici planiraju razviti interdisciplinarnu radionicu kroz koordinirane aktivnosti skupina s različitim profilima znanja, ali radeći u usko povezanim područjima u području primjene. Cilj je utvrditi i ojačati sinergije koje proizlaze iz interdisciplinarnosti rada. Dvije glavne teme i podteme prijedloga su: A. razvoj ljekovitih spojeva koji sadrže metalni ion 1. Razvoj i ispitivanje metalnih kompleksa za koje se očekuje da će imati antikancerogeni učinak 2. Razvoj složenih regulacijskih katalitičkih spojeva koji će vjerojatno imati terapeutske učinke 3. Bolja isporuka lijekova obilježenih molekulama B. Studije o homeostazi metalnih iona i njezinom preokretanju 1. Novi načini liječenja Alzheimerove bolesti 2. Procesi transporta metala iona homoostaze i detekcija metalnih iona Detaljnije se mogu navesti u nastavku: A. razvoj medicinskih spojeva koji sadrže metalni ion A/1. Razvoj i testiranje metalnih kompleksa s učinkom protiv raka Općenito i složenije karakterizacije farmakokona, njihovih kemijskih svojstava i njihove interakcije s relevantnim endogenim ligandama, transportnim i staničnim proteinima, DNA, čini se neophodnim za učinkovitiji razvoj lijekova. Otkrivanje odnosa između termodinamičkih/kinetičkih parametara i biološke aktivnosti koju želimo definirati pomaže u razumijevanju mehanizma djelovanja, farmakokinetičkih svojstava i razvoja nuspojava, kao i učinkovitijeg racionaliziranog razvoja lijekova. Za analizu unutarstanične akumulacije i lokalizacije farmakokinetike planira se sintetizacija fluorescentnih spojeva metala (vidjeti u nastavku). (B/2). Nastojimo smanjiti nuspojave i povećati selektivnost povećanjem učinkovitosti ciljane primjene primjenom različitih strategija „prolijeka” (vidjeti u nastavku). A/3. Biološki učinci planiraju se i za rak ljudi i za normalne stanične linije. Spojevi koje treba ispitati uključuju (organske metalne) spojeve iona prijelaznih metala (npr. Ru,Pt, Rh) i neke (Ga,As) elemente p-polja. Među potencijalnim ligandama dajemo prednost molekulama s antitumornim djelovanjem (tiosemicarbazoni, kinoolinolovi, spojevi prirodnog podrijetla). A/2 Razvoj potencijalno kurativnih katalitičkih spojeva koji djeluju na temelju načela složene regulacije
