Terpeni su spojevi izoprena podrijetla, kako u flori i fauni tako i u mikroorganizmima, koji, zahvaljujući više od 55 000 poznatih molekula, čine najveću klasu prirodnih tvari. Osim visokog stupnja strukturne raznolikosti, njihova su farmakološka svojstva vrlo raznolika, mnogi njihovi predstavnici na tržištu su kao lijekovi ili obećavajuća olovna molekula u istraživanju lijekova. Gotovo dvije trećine novih lijekova stavljenih u promet tijekom posljednja dva i pol desetljeća razvijene su na temelju biljne, životinjske ili mikrobne tvari (1). Razvoj temeljen na novim biljnim i mikrobnim spojevima dokazuje opravdanost istraživanja lijekova usmjerenih na prirodne tvari u doba suvremenih farmaceutskih istraživačkih tehnologija (kombinatorska kemija, HTS filter sustavi, bioinformatika, proteomika, genomika). Istodobno, istraživanja o drogama koja se temelje na prirodnim tvarima imaju brojne poteškoće, nedostatke, npr. nisku produktivnost, prekomjernu složenost molekula (poteškoće u proizvodnji), probleme s ponovljivošću i teško rukovanje u sustavima za probir. Sada je jasno da istraživanje prirodnih aktivnih tvari može biti učinkovito integriranjem suvremenih metoda istraživanja lijekova (HTS, CC) (2,3). Danas su metabolomika i metagenomske strategije uspostavljene na vodećim svjetskim istraživačkim mjestima prirodne materije, a nekompatibilnost HTPS-a riješena je odgovarajućim tehnikama predfrakcije (4). Tehnički razvoj velikih instrumenata pomaže smanjiti najveću prepreku prirodnom istraživanju lijekova, vremenski faktor potreban za izolaciju spojeva. Metabolomska istraživanja, koja traju nekoliko godina i smatraju se izuzetno obećavajućim za istraživanje lijekova na međunarodnoj razini, omogućuju identifikaciju spojeva odgovornih za učinak bez potrebe da ih se izolira, što uvelike skraćuje proces identificiranja molekula vodiča. Ta brzina daje prednost onima koji djeluju u tom području, što je također od ključne važnosti za znanstveno otkrivanje i iskorištavanje u (farmaceutskoj) industriji. U okviru ovog projekta primjenjujemo sustav metabolomskog pristupa u potrazi za potencijalnim kandidatima za lijekove, čija je instrumentalna pozadina metabolomska (LC-MSn-based) studija profila s vrlo propusnim farmakološkim screening testom in vitro, a pomoću koje tražimo korelacije između bioaktivnosti i promjena u kemijskom sastavu prirodnih ekstrakata. Ova metoda omogućuje brzu identifikaciju aktivnih tvari zaobilaženjem koraka izolacije aktivne tvari za koju se prethodno smatralo da određuje brzinu. Sustavni pristup primjenjuje se i na odabir vrsta odabranih za ispitivanje: studija taksonima povezanih s vrstama za koje se čini da se temelje na etno-farmakološkom znanju služi za poboljšanje stope pogotka. Metabolomske studije popraćene HTS farmakološkim testiranjem i detaljnim farmakološko-toksikološkim i molekularnim optimizacijama rezultiraju stvaranjem međunarodnog jedinstvenog istraživačkog potencijala te centra znanja i banke spojeva. Cilj ovog projekta je stvoriti istraživačku radionicu čiji je cilj identificirati molekule označene lijekovima sa sistemskim metaboličkim pristupom i visokom učinkovitošću u području prirodnih tvari. Primarna svrha kemijskih i farmakoloških ispitivanja je identificirati i polusintetički optimizirane spojeve s antitumorskim i mikrobnim djelovanjem (i poboljšati djelotvornost ovih terapija) i kardiovaskularne aktivnosti u smislu učinka koji treba postići. Planirani rad temelji se na istraživanju skupina bolesti koje mogu biti relevantne za zdravlje stanovništva u zemljama u razvoju i razvijenim zemljama, integrirajući najbolje međunarodne prakse. Korištenje bioaktivnih spojeva identificiranih u istraživanjima u humanoj medicini zahtijeva razvoj inovativne farmaceutske suradnje, tako da obećavajući rezultati mogu stvoriti suradnju poduzeća i ojačati razvoj gospodarstva temeljenog na znanju. To će također dovesti do visokog stupnja obrazovanja za doktorske studente u istraživačkim timovima i diplomske studente osposobljene na radionicama koje sudjeluju. B) Svrha ovog projekta je istražiti i istražiti biološki aktivne molekule prirodnog podrijetla, dobivene od biljaka, mahovina, velikih gljiva i mikroba (bakterija, gljivica). Fokus našeg rada je na antitumorskim, antiinfektivnim i kardiovaskularno-aktivnim spojevima, s obzirom na to da prema podacima iz literature istraživanja prirodnih aktivnih tvari uglavnom rezultiraju molekulama označenima lijekovima u tim područjima, a s druge strane, tumorske, kardiovaskularne i zarazne bolesti temelj su pokazatelja smrtnosti i javnog zdravlja u razvijenim zemljama i zemljama u razvoju.
