A) vykdytinų užduočių pristatymas: Projekto tikslas – įsigyti ir eksploatuoti instrumentus, tinkamus identifikuoti/apibūdinti naujus natūralius (augalų, grybelių ir bakterijų) organinius junginius ir organinius junginius, pagamintus cheminės sintezės būdu, jų konjugatus (direktyvos darinius, koloidines nanodaleles) ir jų metabolitus, taip pat tirti ląstelių baltymų lygio pokyčius (proteomiką) dėl junginių įtakos. Gydant tiek auglio, tiek reinfekcines mikrobų kilmės ligas, pagrindinis proveržis gali būti pasiektas vadinamuoju tiksliniu gydymu, kuris padidina veikliųjų medžiagų selektyvumą ir sumažina jų šalutinį poveikį. Bendras šios naujos farmacinių tyrimų krypties bruožas yra junginių, kurie gali nukreipti veikliąją medžiagą į paveiktą naviką arba užkrėstą ląstelę, kūrimas. Infrastruktūra, kurią reikia sukurti, siekiama izoliuoti, identifikuoti ir apibūdinti naujus natūraliai gaminamus biologiškai aktyvius junginius (konjugatus su peptidais ir (arba) nanosistemomis), pagamintus organinės cheminės sintezės būdu, laikantis aukščiausių tarptautinių standartų. Didžioji dauguma medicinoje naudojamų biologiškai aktyvių medžiagų yra antriniai augalų metabolitai, grybai ir prokariotai arba susiję pusiau sintetiniai sintetiniai junginiai. Vienas iš pagrindinių mūsų tyrimų tikslų yra nustatyti ir apibūdinti naujas augalų, grybelių ar mikroorganizmų kilmės veikliąsias medžiagas ir metabolitus. Šiuo infrastruktūriniu vystymusi siekiame išplėsti galimybę atrasti papildomų vaistinių ir toksiškų augalų veikliųjų medžiagų bei junginių charakterizavimo profilį. Mokslinių tyrimų metu mes apibrėžiame ne tik organizmo veikliąją medžiagą, bet ir vis labiau fundamentalų „metabolito pirštų atspaudą“ tarptautinėje praktikoje. Svarbu pažymėti, kad, remiantis kai kuriomis hipotezėmis, dauguma anksčiau nežinomų veikliųjų medžiagų gali būti veiksmingai identifikuojamos ir apibūdinamos šia strategija. Dėl panašių priežasčių mikrobų medžiagų apykaitos produktų, gyvenančių ekstremaliomis sąlygomis, metabolinis apibūdinimas yra perspektyvus (profesionalus atsakingas: Biologijos institutas, Augalų organologijos katedra, Mikrobiologijos katedra). Daugumą tikslinei terapijai tinkamų biologinių konjugatų sudaro trys komponentai; veiklioji medžiaga, kontroliuojanti molekulė ir jungiamasis vienetas. Mūsų mokslinių tyrimų metu mes stengiamės sukurti sudėtines parduotuves, kuriose veiklioji medžiaga (natūrali arba sintezuota) ir peptidų komponentų kontrolė gali būti susieta su įvairiais deriniais su sukurtais dvifunkciais jungikliais, padidinant konjugatų, tinkamų tikslinei terapijai, asortimentą, kuris taip pat gali būti būtina individualizuoto gydymo sąlyga. Be pagamintų komponentų ir iš jų pagamintų konjugatų identifikavimo ir apibūdinimo, jų stabilumas, metabolizmas ir ląstelių sukeliami baltymų lygio pokyčiai biologinėse sistemose taip pat yra labai svarbūs jų labai pralaidi, labai ardomoji analitinė platforma (profesionalus operatorius: Chemijos institutas, MTA-ELTE Peptidchemical tyrimų grupė). Minėtos dvi mokslinių tyrimų sritys kartu priklauso nuo naujai įsigyto UHPLC-MS/MS įrenginio, kuris ne tik tinka paprastoms įprastoms analizėms, bet ir turi didelį mokslinių tyrimų potencialą. Mėginių sudedamųjų dalių kokybinė ir kiekybinė analizė gali būti atliekama naudojant paėmimui skirtą sistemą (HPLC-MS/MS), susijusią su skysčių chromatografija (HPLC), leidžiančia nustatyti didelio tikslumo masę, taikant keturpolio ir orbitrapo masės aptikimą. Bandytinų sudedamųjų dalių kiekis gali skirtis pagal dydį. Sistema tinka atlikti itin efektyvius skysčių chromatografijos (UHPLC) bandymus, žymiai sutrumpinti matavimo laiką, tokiu būdu padidinant mėginių, kuriuos galima apdoroti, skaičių ir sumažinant tirpiklio naudojimą. Atskirtų medžiagų identifikavimas ir kiekybinis nustatymas atliekamas naudojant diodų matricos detektorių (190–800 nm), didelės skiriamosios gebos masių spektrometrijos aptikimą naudojant hibridinį keturpolio orbitrapo masės spektrometrą. Didelio tikslumo (mažiau nei 5 ppm) masių spektrometrai, veikiantys plačiame masės diapazone (m/z 50–2000), taip pat leidžia identifikuoti struktūrinius identifikavimą ir taršos profilį, suteikiant unikalų jautrumą (attogramą). MS/MS įrašymą teikia didelės energijos HCD poveikio ląstelė, kuri leidžia atkurti spektro įrašymą ir saugesnį komponentų identifikavimą bibliotekos paieškai. Keičiami jonų šaltiniai (API jonų šaltinio korpusas su šildomu elektropurškiniu jonizavimu – H-ESI II ir APCI jonizacijos šaltiniai su dviguba distiliavimo sistema) leidžia ištirti įvairių struktūrų molekules. Pagrindinės išvardytos charakteristikos leidžia instrumentui greitai „dideliam pralaidumui“ analizuoti daug mėginių. A
