Projekto metu įgyvendintinos užduotys: Mažos apimties specializuotos ląstelės atlieka labai svarbų vaidmenį sergant daugeliu ligų, pvz., vėžio kamieninėmis ląstelėmis ar kamieninėmis ląstelėmis vėžio procesų progresavimo srityje. Žinoma, kad citostatinis gydymas išgyvenusioms vėžio ląstelėms padidina vėžio kamieninių ląstelių transkripcijos veiksnių ekspresiją, kurie atlieka lemiamą vaidmenį vystantis citostaziniam atsparumui, metastazėms ir sumažėjus gydymo veiksmingumui. Todėl vėžio kamieninių ląstelių arba į kamienines ląsteles panašių ląstelių vystymasis turi didelę įtaką pacientų galimybėms išgyventi. Tačiau yra techninių kliūčių šių mažų specialių ląstelių tyrimui, jei nedideliems kiekiams aptikti reikia specialaus prietaisų rinkinio. Kita vertus, atitinkamuose tyrimuose taip pat reikalaujama turėti specialią įrangos sistemą, sterilių sąlygų ir transportavimo maršrutų kokybės kontrolę. Tai pateisina būtinybę PTE įsteigti specializuotą mokslinių tyrimų centrą, kuris atskirtų šiuos nedidelius specialių ląstelių kiekius ir vėliau sužinotų apie jų savybes. Mitochondrimų poveikis kamieninių ląstelių žymenų išraiškai. Didelį vėžio kamieninių ląstelių arba kamieninių ląstelių atskyrimą atlieka srauto citometras, ląstelių rūšiavimo sistema, metaboliniai tyrimai atliekami su Seahorse, o izoliuotų mažų esamų ląstelių analizė atliekama steriliomis sąlygomis (pvz., ilgalaikės mitochondrijų funkcijos pokyčių tyrimas), naudojant fluorescencinį mikroskopą (ImageXpress Micro XLS didelio turinio tikrinimo sistemą), prijungtą prie CO2 termostato. Dėl citostatinės terapijos iš vėžinių ląstelių išsiskiriančios mikrodalelės ir plazmos membranos fragmentai yra susiję su ląstelių žūtimi ir ląstelių transformacija, kurie suteikia naujos informacijos apie citostatikų poveikį ląstelių žūčiai. Šie tyrimai atskleidžia mitochondio vaidmenį perprogramuojant citostatines sukeltas vėžines kamienines ląsteles arba kamienines ląsteles ir padeda suprasti mitochondrijų reguliavimo galimybes. Mitochondrijų funkcijos pokyčių poveikis vėžio kamieninių ląstelių ar kamieninių ląstelių ekspresijos profilio pokyčiams. Atkuriamą RNR ir DNR izoliaciją iš nedidelių ląstelių atlieka AS4500 Maxwell RSC sistemos DNR RNR izoliavimo automatinė sistema, o RNR kokybės analizė atliekama naudojant specialią Agilent 2100 Bioanalyzer įrangą mRNR profiliui. MRNR profilis matuojamas pagal Illumina MiniSeq sistemą arba Affimetrix masyvo sistemą, rezultatų patvirtinimas yra vėžio ląstelių perprogramavimo į kamienines ląsteles poveikis. Be to, šie patobulinimai leidžia analizuoti raiškos profilių pokyčius, kurie gali suteikti informacijos apie tai, kaip pašalinti vėžio kamieninėms ląstelėms būdingą ekspresijos profilį. Be to, mes tirsime mutacijų, kurias sukelia citostatinė terapija, vystymąsi, procesą, kuris yra itin svarbus naviko ir perdavimo formavimui, kuris yra išbandytas su 384 skylės qPGR sistema. Remdamiesi šiais duomenimis, mes galime nustatyti mitochondrijų perdavimo kelius, kurie veda į mitochondinį genų ekspresijų reguliavimą. Galimybė kontroliuoti mitochondrijų būsenas ir membranos potencialą sintetinėmis mažomis molekulėmis. Keletas publikacijų parodė, kad mitochondrijos taip pat atlieka svarbų vaidmenį išlaikant vėžinių ląstelių kamieninių ląstelių pobūdį, todėl padidėja galimybė, kad mitochondrijų membranos potencialo pakeitimas per molekules, nukreiptas į mitochondrijas, galėtų pakeisti vėžinių ląstelių kamieninių ląstelių pobūdį. Mūsų ankstesniuose tyrimuose jau buvo nurodyta, kad į mitochondrijas nukreiptos molekulės teigiamai veikia vėžines ląsteles, t. y. perduoda signalizavimo procesus ląstelių žūčiai. Šie duomenys rodo galimą mitochondrijas nukreiptų molekulių vaidmenį šalinant citostatinį atsparumą, pvz., fosfonio druskas, susijusias su N-oksilpirolidinu. Šioje srityje mes turime mokslinių tyrimų patirties, kuri leis mums sėkmingai išbandyti naujų tipų konjugatų, turinčių abu struktūrinius elementus, sintezę. Šie tyrimai gali parodyti cheminį potencialą, per kurį vėžinės ląstelės gali būti sunaikintos, kol vėžys išsivysto į kamienines ląsteles. Tolesnis sintetinio cheminio potencialo kūrimas, molekulių, nukreiptų į mitochondrijas, sintezė. Tiksliniai junginiai, sukeliantys mitochondrijų destabilizavimą, yra keli funkciniai karboksilo acidamidai, laktamai, aldehidas, maža molinė masė Kiraliniai junginiai, chiraliniai statybiniai blokai, kurių sintezė gali būti pasiekta iš anksto. Tapa įsigijo heterociklinių junginių sintezės srityje dešimtmečius
