A) Paraiškos dėl dotacijos techninio turinio santrauka Strateginio seminaro (bendradarbiaujant su puikiais SE mokslininkais) tikslas – ištirti, kaip peptiderginis reguliavimas ir signalizavimas yra susiję su homeostazės palaikymu ir aukšto dažnio sisteminių ligų, kurias sukūrė PTE ir DE „puikybės“ darbo grupės, vystymu. Norėdami tai pasiekti, seminaras ketina nustatyti visiškai originalų požiūrį, kuriame nagrinėjamas endogeninių peptidų vaidmuo ligų patologijoje, diagnozėje, profilaktikos ir individualizuotoje terapijoje kartu su į matricą panašių procesų, lemiančių fiziologines ir patologines funkcijas (komunikaciją, apsaugą, nutrimą, regeneraciją), sudėtingumu. Pagrindinė priežastis, dėl kurios ankstesnės neuropeptidų vaistų kūrimo strategijos buvo nesėkmingos, buvo tai, kad tarp eksperimentinių paradigmų ir klinikinių situacijų buvo didžiulis perkėlimo trūkumas (tarpas), kai specifiniai peptidai ir jų receptoriai izoliuoti tik atskirose sistemose ir trūksta sisteminių, sudėtingų metodų. Šios programos tikslas – integruota sistemos analizė, kuri gali padėti išspręsti daugelį ankstesnių problemų. Naudojant daugiadalykę platformą, kuri bus pristatyta, projektas labai prisideda prie Vengrijos žinių bazių MTTP pajėgumų stiprinimo ir aukštos kokybės mokslinių tyrimų rezultatų kūrimo tarptautiniu lygmeniu. Įvadas Pagrindinė organizmo homeostatinės pusiausvyros sąlyga yra fiziologinis organų, sudarančių organizmą (funkcija), funkcionavimas. Bendrąsias ir specifines organų funkcijas iš esmės lemia tinklinis keturių ištisinių, daugiakryptių, sudėtingų procesų sekų veikimas: – Komunikacija: Tarpląstelinis neuronų ir ne neuroninių ląstelinių elementų bendravimas su tiesioginiu, humoraliniu (mediatoriais) ir ypač (vedulų) jungtimi – apsauga: Sisteminis gynybinis atsakas į išorinius ir vidinius bei pavojingus signalus, kuriuos teikia gyvenančių ir atvykstančių imuninių ląstelių ir nervų elementų sąveika. Mityba: Kokybinės ir kiekybinės sąlygos (suskirstytos arba nesuskirstytos pagal audinių ir ląstelių lygį) patenkinamai aprūpinant organą maistinėmis medžiagomis. Regeneracija: Bazinis ir sukeltas ląstelių pakeitimas ir audinių regeneracija, siekiant užtikrinti organo funkcionavimą Jei kuris nors iš pirmiau minėtų procesų yra pažeistas, tai veda prie homeostazės virpėjimo ir taip į konkrečios ligos vystymąsi. Dėl kūno sudėtingumo patologinis atsakas daugeliu atvejų neapsiriboja vienu organu, bet sukelia sisteminių ligų vystymąsi. Tai apima lėtinius, daugiaorganizmus sistemos sutrikimus (ir sunkias jų komplikacijas), kurie turi įtakos didelių gyventojų, sergančių uždegimu, nenormaliu imunitetu ir skausmu, gyvenimo kokybei, pvz., daugiasąnaris uždegimas (reumatoidinis artritas), psoriazė, sisteminė vilkligė, sklerodermija ir fibromialgija. Nors buvo dedama daug pastangų siekiant nustatyti patologines patologijas, tačiau vis dar tik dalinius rezultatus, galima aiškiai teigti, kad šių ligų gydymas nėra išspręstas ir todėl yra didelė socialinė ir ekonominė problema. Peptiderginio signalizavimo svarba – problemų vertinimas Pastaraisiais metais pagrindiniuose tarptautiniuose žurnaluose paskelbtos santraukos rodo, kad biomedicininiai tyrimai šiuo metu turi „peptidų dešimtmetį“, nes šie tarpininkai atlieka tonizuojantį ir diversifikuotą daugelio organų sistemų veikimo reguliavimą ir šiuo pagrindu daro įtaką šiems sisteminių ligų mechanizmams, gali suteikti bendrų gydymo galimybių. Neuropeptidai yra vienas iš labiausiai paplitusių humoralinių kūno elementų. Ankstesni seminaro dalyvių rezultatai parodė, kad tam tikri peptidai (pvz., hipofizės adenilato ciklazę aktyvinantis peptidas (PACAP), somatostatinas, tachichininai, endotelinas-1) vaidina lemiamą vaidmenį tarpląsteliniame komunikacijoje ir uždegiminiuose bei imuniniuose procesuose. Mes taip pat turime duomenų apie kai kurių peptidų gebėjimą kontroliuoti kraujagyslių reagavimą ir ląstelių augimo diferenciaciją. Taip pat buvo nustatyta, kad tam tikrų neuropeptidų kiekis šiose sisteminėse ligose labai pakito. Tuo pačiu metu šiandien peptiderginės sistemos tyrime pastebimas paradigmos pokytis: dauguma „neuro“ peptidų klasikine prasme neseniai buvo gaminami daugelyje ne neuroninių ląstelių tipų. Šis reikšmingas atradimas kelia daug klausimų, dilemų ir problemų. Nežinoma, kokiu mastu ir kokiu būdu neuroninės ir neuroninės kilmės peptidai dalyvauja reguliuojant tam tikro organo homeostatines funkcijas arba kokia yra ląstelių specifinė funkcija (panaši ar kitokia). Taigi neaišku, kokia yra sisteminė peptidų reikšmė
