A. Šiuo metu rinkoje esančių iš lavonų gautų hepatocitų gamybos lygis yra maždaug toks pat kaip kamieninių ląstelių kultūrų. Tačiau, atsižvelgiant į rinkos kainos sąlygas, pastarųjų gamybos sąnaudos dėl projekto gali būti perpus sumažintos, o iniciatoriaus versijos sąnaudos išlieka nepakitusios. Tai galiausiai sudarys sąlygas konsorciumo nariams ilgalaikėje perspektyvoje palaikyti stabilius ir ekonomiškai efektyvius tiekimo santykius. Šiuo metu Vengrija neturi reikiamų pajėgumų mezenchiminių kamieninių ląstelių „tyrimo“ procedūroms atlikti. Pagal EMA Pažangiosios terapijos darbo grupės rekomendaciją (EMA/CAT/571134/2009), pirmą kartą žmonėms naudojant ląstelių terapiją turėtų būti laikomasi kitiems vaistams taikomų gairių. Atitinkamoje direktyvoje (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) ir atitinkamuose nacionalinės teisės aktuose tokiems klinikiniams tyrimams atlikti skiriami akredituoti institutai, turintys I etapo sąlygas. Nepaisant viso to, daugelis klinikinių tyrimų visame pasaulyje atliekami vadinamuoju „klinikinės ekseptacijos“ principu, kurį galima panaudoti akademiniu ir moksliniu požiūriu, tačiau jų rinkodara ir naudojimas kaip paslauga yra abejotina. Mūsų tikslas yra atlikti žmogaus klinikinius tyrimus kokybės ir aplinkos, kuri gali būti naudojama ir parduoti pagal vyraujančius standartus, be griežtų tarptautinių standartų. Dvi lygiagrečios projekto plėtros veiklos gali paskatinti konsorciumo dalyvius ne tik šalies, bet ir tarptautiniu lygmeniu. B. Darbo etapas 0–18 mėnesių 1. Eksperimentinė taikomoji veikla: Pirmiausia SZTE ląstelių laboratorija reguliuoja kepenų ląstelių izoliavimo metodus iš lavonų išvestoms kepenims ir pašalina kepenų audinius iš donoro, kuris mirė per 20, 24 valandų po procesų stabilizavimo. Taip pat registruojama išsami mirusiojo medicininė istorija, nes, be vaistų vartojimo, jis taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį mirusiojo kepenų metabolizmo procesuose. 2. Pramonės tyrimai: Tuo pačiu metu HR PHARMA taip pat pradeda koreguoti kepenų ląstelių išskyrimo procedūrą, šiam srautui naudodama normalių Wistar (radijo laukinės padermės) žiurkių kepenis. 3. Pramonės tyrimai: Per šį laiką SOLVO Zrt nustato pasirinktus penkis pagrindinius kepenų ląstelių kultūrų metabolizmo tyrimo metodus, o tada lygina naujai izoliuotas žmogaus lavonus ir normalias gyvūnų išvestas kepenų ląstelių kultūras. Darbo II etapas 19–30 mėnesių 4. Pramonės tyrimai: SZTE ląstelių laboratorija pradeda izoliuoti ląsteles, turinčias regeneracinį potencialą iš žmogaus riebalinių audinių, o tada inicijuoja hepatocitų diferenciaciją izoliuotose ląstelėse, naudodama tinkamą terpę, kurią galima įsigyti rinkoje, taip gaminant hepatocitų kultūrą iš mezenchiminių ląstelių. 5. Pramonės tyrimai: Tuo pačiu metu HR Pharma TNBS modelis pradeda ruošti ir izoliuoti kepenų ląsteles eksperimentiniams gyvūnams, sergantiems cukriniu diabetu ir neįprastai nutukusiems gyvūnams. Baigtus izoliatus toliau nagrinės SOLVO Zrt. Atliekant užduotį. 6. Fundamentiniai tyrimai: „Solvo Zrt.“ tyrimų laboratorija atlieka SZTE paruoštų kamieninių ląstelių linijų metabolizmo, rinkoje esančių ląstelių kultūrų ir neseniai izoliuotų lavonų kilmės medžiagų palyginimą. Kaip tyrimų rezultatas, riebalų gaminamų kepenų atvejų naudojimas medžiagų apykaitos procesų tyrimuose yra patvirtintas. III darbo etapas – 31–42 mėnesiai 7. Pramonės tyrimai: Terapinis preparatas, kurio sudėtyje yra mezenchiminių regeneracinių mesenchiminės kilmės ląstelių, gaminamas GGP akredituotoje ląstelių laboratorijoje, kurią sukūrė SZTE, kurios pirmasis naudojimas yra skirtas randų ligoms, atsiradusioms dėl nudegimų ir kojų opų, gydyti dėl diabeto. Tai yra sąlyga I fazės tyrimams atlikti susijusiame klinikinio-farmakologinio tyrimo skyriuje bandomosiomis sąlygomis. 8. Pramonės tyrimai: HR Pharma rengia tolesnius ligų modelius, izoliuodama kepenų ląsteles senyviems, estrogenais gydytiems ir nepakankamai aktyviems skydliaukės gyvūnams. 9. Pramonės tyrimai: Solvo Zrt. nagrinėja gyvūnų, kenčiančių nuo ligos modelių (TNBS, diabeto, nutukimo, pagyvenusių žmonių, estrogenų ir skydliaukės disfunkcijos), kepenų ląstelių apibūdinimą ir metabolizmo profilį ir lygina jį su laukinių gyvūnų ir žmogaus mėginių rezultatais. IV darbo etapas 43–48 mėnesiai 10. Eksperimentinė taikomoji veikla: Vietinė anestezija atliekama pacientų, kuriems atliekant klinikinius tyrimus buvo atlikta SZTE, gydymo vietose. Iš ekstrahuotų audinių ląstelių laboratorija izoliuoja anksčiau implantuotas ląsteles. 11. Pramonės tyrimai: Tuo pačiu metu HR Pharma liga gydo gyvūnus gyvūnų modeliais su anksčiau nenaudotais kamieninių ląstelių produktais ir po tam tikro laiko juos izoliuoja nuo regeneruotų audinių mėginių.
