„Kohesio“: atraskite ES projektus savo regione

informacija apie projektą
Pradžios data: 1 spalio 2018
Pabaigos data: 31 liepos 2020
finansavimas
Fondas: Europos socialinis fondas (ESF)
Visas biudžetas: 40 600,00 €
ES įnašas: nėra duomenų
programa
Programavimo laikotarpis: 2014-2021
Vadovaujančioji institucija: Ειδική Υπηρεσία Διαχείρισης Ε.Π. «Ανάπτυξη Ανθρώπινου Δυναμικού, Εκπαίδευση και Δια Βίου Μάθηση»
paramos gavėjas

Epigenetinių mechanizmų vaidmuo reguliuojant genų ekspresiją krūties vėžio heterogeniškumui

Krūties vėžys išlieka antra dažniausia moterų mirties nuo vėžio priežastis, nepaisant pažangos diagnozuojant ir gydant. Labai nevienalytis ligos pobūdis yra pagrindinė sėkmingo gydymo kliūtis, lemianti atsparumą vaistams ir galiausiai atkrytį daugeliui pacientų. Pastaraisiais metais vis daugiau mokslinių tyrimų patvirtino nuomonę, kad vėžio kamieninės ląstelės gali bent iš dalies prisidėti prie šių ypač piktybinių ligos savybių. CBCS yra maža ląstelių subpopuliacija naviko, jie turi galimybę savarankiškai atsinaujinti, bet taip pat atskirti nuo kitų vėžio ląstelių, o jie pasižymi ypatingu atsparumu įprastinių vėžio gydymo. Dėl šių savybių manoma, kad CBC dalyvauja auglio augimui ir metastazei ir yra atsakingas už ligos atsinaujinimą po gydymo. Todėl krūties CBCs yra idealus kandidatas į naujų, tikslinių gydymo būdų, kurie kartu su įprastiniais gydymo režimais gali būti veiksmingesni gydant ligą, kūrimą. Pirma, reikia išsamiai suprasti specifines CBC savybes ir tai, kaip jie prisideda prie krūties vėžio. Epigenetiniai mechanizmai, tokie kaip DNR metilinimas ir histonų modifikacijos po transliacijų, kontroliuoja genų ekspresiją ir atlieka pagrindinį vaidmenį gyvybiškai svarbiose, fiziologinėse ląstelėse. Per pastarąjį dešimtmetį daugybė tyrimų parodė, kad šių mechanizmų reguliavimo panaikinimas prisideda prie vėžio vystymosi ir vystymosi. Atrodo, kad jie atlieka ypač svarbų vaidmenį tarpvalstybinio bendradarbiavimo biologijos srityje, kur jie yra atsakingi už savo unikalių savybių, pvz., savęs atsinaujinimo, reguliavimą. Kadangi epigenetinės modifikacijos yra potencialiai grįžtamos, pastaraisiais metais buvo stengiamasi rasti naujus gydymo būdus, kurie gali atkurti normalią epigenetinę „žemę“ vėžio ląstelėse, galiausiai siekiant atkurti normalią epigenetiškai reguliuojamų genų ekspresiją. Atsižvelgiant į tai, kad yra mažai informacijos apie epigenetinius mechanizmus, reglamentuojančius krūties vėžio heterogeniškumą, šiuo mokslinių tyrimų pasiūlymu siekiama ištirti histono metilinimo vaidmenį krūties CBC biologijoje. Tyrime daugiausia dėmesio skiriama LSD1/KDM1A (lizino specifinei demetilazei 1). Pagrindinis fiziologinis LSD1 vaidmuo yra reguliuoti embrioninių kamieninių ląstelių daugialypiškumą. Tačiau fermentų ekspresijos kiekio padidėjimas yra pagrindinis onkogenezės požymis, nes jis pasireiškia daugeliui skirtingų navikų tipų ir yra susijęs su prasta prognoze ir ligos pasikartojimu. Ypač įdomu tai, kad naujausi duomenys yra susiję su LSD1 ir vėžio kamieninių ląstelių biologija. Kadangi labai mažai žinoma apie jo vaidmenį krūties CBCs, šiuo pasiūlymu visų pirma siekiama ištirti kamieninių savybių reguliavimą ir šių ląstelių tūrinį poveikį LSD1. Pagrindiniai tikslai yra molekulinių mechanizmų išaiškinimas, taip pat fermento, kaip galimo terapinio taikinio krūties CBC, įvertinimas.Šiuo tikslu in vitro eksperimentai bus atliekami gerai apibūdintoje krūties CBC sistemoje ir in vivo eksperimentuose su ksenografais žiurkėms. Tuo pačiu metu, siekiant iššifruoti LSD1 vaidmenį krūties CBC, bus naudojamos pažangiausios technologijos, tokios kaip CRISPR-Cas9 sistema ir naujos kartos sekos nustatymas.

Flag of Graikija  Graikija