A. A piacon elérhető cadaver eredetű hepatociták előállítása jelenleg megközelítően azonos szinten mozog az őssejtekből előállított sejtkultúrákéval. A piaci árviszonyokat figyelve azonban az utóbbi előállításának költsége a project eredményeként a felére csökkenhet, míg az originális változat bekerülési költsége nem változik. Ez végeredményképpen hosszútávon stabil és költséghatékony beszállítói kapcsolatot tesz lehetővé a konzorciumi tagok számára. Jelenleg Magyarországon hiányoznak a mesenchimális őssejtekkel foglalkozó „trial” eljárásokhoz szükséges kapacitások. Az EMA fejlett terápiás munkacsoportjának ajánlása szerint (EMA/CAT/571134/2009) a sejt terápiák első emberi alkalmazását az egyéb gyógyszer terápiákra vonatkozó irányelvek szerint szükséges elvégezni. A vonatkozó irányelv (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) és a vonatkozó hazai jogszabályok, az ilyen klinikai vizsgálatok végzésének helyszíneként fázis I körülményekkel rendelkező akreditált intézeteket jelöl meg. Mindezek ellenére számos számos klinikai vizsgálat történik világszerte úgynevezett „clinical exeptation”elven, amelyek hasznosítása akadémiailag és tudományosan megtörténhet, de piacra vitelük és szolgáltatásként való hasznosításuk kérdéses. Célunk, hogy a szigorodó nemzetközi előírások mellett is, olyan minőségben és környezetben végezzünkhumán klinikai vizsgálatokat, amelyek az irányadó sztenderdeknek megfelelve hasznosítható és piacképes eredményekkel végződnek. A projekt két egymásra épülő, de párhuzamosan működő fejlesztési tevékenysége nem csak hazai, de nemzetközi szinten is az élmezőnybe emelheti a konzorcium résztvevőit. B. I Munkaszakasz 0-18 hónap 1. Kísérleti fejlesztés: Első lépésként az SZTE sejtlaboratóriuma kadaver eredetű májakon állítja be májsejt izolációs módszereit, majd a folyamatok stabilizálása után mintegy 20, 24 órán belül elhalálozott donorból távolít el májszövetet. Az elhunytak részletes kórtörténetét is rögzítjük, hiszen a gyógyszerszedésen kívül ennek is nagy szerepe lehet az elhunyt májának metabolizmus folyamataiban. 2. Ipari Kutatás: Ezzel egyidőben a HR PHARMA szintén megkezdi májsejt izolációs eljárásának beállítását, ehhez a folymathoz normál Wistar (Vad törzs) patkányok máját használja fel. 3. Ipari Kutatás: A SOLVO Zrt a piaci forgalomban kapható májsejt kultúrákon ez idő alatt a kiválasztott öt alap típusú metabolizmus vizsgálati módszert beállítja, majd összehasonlítja a frissen izolált humán kadaver és normál állati eredetű májsejtkultúrákon tapasztalt aktivitásokat. II Munkaszakasz 19-30 hónap 4. Ipari Kutatás: A SZTE sejtlaboratóriuma megkezdi humán zsírszövetekből a regeneratív potenciállal bíró sejtek izolálását, majd megfelelő, piacon is megvásárolható médiumok segítségével az izolált sejteken hepatocita irányban differnciálódást indít el, így állítva elő mesenchimális eredetű sejtekből a májsejt kultúrát. 5. Ipari Kutatás: Ezzel egyidőben a HR Pharma TNBS modell, indukált cukorbetegségben szenvedő és kórosan elhízott kísérleti állatok előkészítését és májsejtjeinek izolálását kezdi meg. A elkészült izolátumokat a SOLVO Zrt fogja tovább vizsgálni a 9. Feladat során. 6. Alapkutatás: A Solvo Zrt kutató laboratóriuma az SZTE által elkészített őssejt eredetű májsejtvonalak, a piacon kapható és a frissen izolált kadaver eredetű sejtkultúrák metabolizmusának összehasonlítását végzi el. A vizsgálatok eredményeképpen a validálására kerül a zsírból előállított májsetek felhasználhatósága a metabolzmus folyamatok kutatása során. III Munkaszakasz 31-42 hónap 7. Ipari Kutatás: A SZTE által kiépített és GMP akkreditált sejtlaboratóriumban mesenchimális eredetű regeneratív sejteket tartalmazó, terápiás készítmény előállítás történik meg, melynek első humán felhasználását égési sérülések következtében kialakult heges állapotok és diabetes talaján kialakult lábszárfekély kezelésére tervezzük felhasználni. Ennek feltétel a kapcsolt kliniko-farmakológiai vizsgáló részlegen történő fázis I vizsgálatok elvégzése pilot körülmények között. 8. Ipari Kutatás: A HR Pharma további betegség modellek előkészítését végzi idős korú, ösztrogén kezelt és pajzsmirigy alulműködésű állatok májsejt izolálásával. 9. Ipari Kutatás: A SOLVO Zrt a betegségmodellekben szenvedő állatok (TNBS, Diabetes, Elhízott, Idős, Ösztrogén kezelt és Pajzsmirigy diszfunkciós) májsejtjeinek karakterizálását és metabolizmus profilját vizsgálja és hasonlítja össze a vad típusú állatok és a humán minták eredményeivel. IV Munkaszakasz 43-48 hónap 10. Kísérleti fejlesztés: A SZTE-n a klinikai vizsgálatok keretében átesett betegek kezelt területeiről helyi érzéstelenítésben szövettani mintavégzés történik. A kinyert szövetekből a sejtlaboratórium izolálja azokat a sejteket, melyek beültetésre kerültek korábban. 11. Ipari Kutatás: Egyidőben a HR Pharma betegség állatmodellekben szenvedő állatokat kezel a korábban fel nem használt őssejt készítményekkel, és bizonyos eltelt idő után a visszanyert szövetmintákból izolálja azokat.
