Hankkeen aikana toteutettavat tehtävät: Pienimuotoisilla erikoistuneilla soluilla on keskeinen rooli monissa sairauksissa, kuten syövän kantasoluissa tai kantasoluissa, kun syöpäprosessit etenevät. Solunsalpaajahoidon tiedetään lisäävän syövän kantasolujen transkriptiotekijöitä, joilla on ratkaiseva merkitys sytostaattisen resistenssin, etäpesäkkeiden ja hoidon tehon heikkenemisen kannalta. Siksi syövän kantasolujen tai kantasolujen kaltaisten solujen kehittymisellä on merkittävä vaikutus potilaiden eloonjäämismahdollisuuksiin. On kuitenkin olemassa teknisiä esteitä näiden pienten erityisten solujen tutkimiselle, jos pienten määrien havaitseminen edellyttää erityisiä laitteita. Toisaalta asiaa koskevat tutkimukset edellyttävät myös erityisen laitejärjestelmän saatavuutta, steriilien olosuhteiden ja kuljetusreittien laadunvalvontaa. Tämän vuoksi on perusteltua perustaa PTE:hen erikoistunut tutkimuskeskus, joka erottaa nämä pienet määrät erityissoluja ja saa myöhemmin tietoa niiden ominaisuuksista. Mitokondrimin vaikutus kantasolujen merkkiaineiden ilmentymiseen. Syövän kantasolujen tai kantasolujen kaltaisten solujen korkea puhtauserotus suoritetaan Flow-citometrillä, solujen lajittelujärjestelmällä, metaboliset tutkimukset suoritetaan Seahorsella ja yksittäisten pienten solujen analyysi suoritetaan steriilissä olosuhteissa (esim. pitkän aikavälin mitokondrioiden toiminnan muutosten tarkastelu) käyttäen fluoresoivaa mikroskooppia (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system), joka on liitetty CO2-termostaattiin. Sytostaattihoidon seurauksena syöpäsoluista vapautuvat mikrohiukkaset ja plasman kalvofragmentit liittyvät solukuolemaan ja solumuutoksiin, jotka antavat uutta tietoa sytostaattien solukuoleman vaikutuksista. Nämä tutkimukset osoittavat mitokondiumin roolin sytostaattisen syövän kantasolujen tai kantasolujen kaltaisten solujen uudelleenohjelmointissa ja auttavat ymmärtämään mitokondrioiden säätelyn mahdollisuuksia. Mitokondriumin toiminnan muutosten vaikutus syövän kantasolujen tai kantasolujen ekspressioprofiilin muutoksiin. Toistettavissa oleva RNA- ja DNA-eristys vaatimattomista soluista suoritetaan AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA -eristysjärjestelmällä, ja RNA:n laatuanalyysi suoritetaan käyttäen Agilent 2100 Bioanalyzer -erityislaitteita mRNA-profiiliin. MRNA-profiili mitataan joko Illumina MiniSeq -järjestelmällä tai Affimetrix-matriisijärjestelmällä, tulosten validointi vaikuttaa syöpäsolujen uudelleenohjelmointiin kantasoluiksi. Lisäksi näiden parannusten ansiosta on mahdollista analysoida ekspressioprofiileissa tapahtuvia muutoksia, jotka voivat antaa tietoa siitä, miten syövän kantasoluille tyypillinen ekspressioprofiili voidaan poistaa. Lisäksi tutkimme sytostaattisen hoidon aiheuttamien mutaatioiden kehittymistä, prosessi, joka on ensiarvoisen tärkeä kasvaimen ja siirtomuodostumisen kannalta, jota testataan 384 reiän qPCR-järjestelmällä. Näiden tietojen perusteella voimme määrittää mitokondrioiden siirtopolut, jotka johtavat geenien ilmentymien mitokondinaaliseen sääntelyyn. Mahdollisuus hallita mitokondrioiden tilaa ja kalvopotentiaalia synteettisillä pienillä molekyyleillä. Useat julkaisut ovat osoittaneet, että mitokondrioilla on myös tärkeä rooli syöpäsolujen kantasoluluonteen ylläpitämisessä, mikä lisää mahdollisuutta, että mitokondrioiden kalvopotentiaalin muuttaminen mitokondriumin molekyylien kautta voisi muuttaa syöpäsolujen kantasoluluonnetta. Aiemmissa tutkimuksissamme on jo todettu, että mitokondriumiin kohdistetut molekyylit vaikuttavat myönteisesti syöpäsoluihin eli siirtävät signaaliprosesseja solukuolemaan. Nämä tiedot osoittavat mitokondrium-ohjattujen molekyylien mahdollisen merkityksen sytostaattisen resistenssin, kuten N-oksyylipyrrolidiiniin liittyvien fosforisuolojen, eliminoinnissa. Tällä alalla meillä on tutkimuskokemusta, jonka avulla voimme onnistuneesti yrittää synteesi uudenlaisia konjugaatteja, jotka sisältävät molemmat rakenteelliset elementit. Nämä tutkimukset voivat osoittaa kemiallisen potentiaalin, jonka kautta syöpäsolut voidaan tuhota ennen kuin syöpä kehittyy kantasoluiksi. Synteettisen kemiallisen potentiaalin jatkokehitys, mitokondriumia ohjaavien molekyylien synteesi. Mitokondriumin epävakautta aiheuttaviin kohdeyhdisteisiin kuuluvat useat funktionaaliset karboksyylihappoamidit, laktaamit, aldehydi, pieni moolimassa Kiral-yhdisteet, kiraaliset rakennuspalikat, joiden synteesi voidaan saavuttaa etukäteen. Tapa hankittu heterosyklisten yhdisteiden synteesin alalla vuosikymmeniä
