A. Markkinoilla saatavilla olevien kasveista johdettujen hepatosyyttien tuotanto on tällä hetkellä suunnilleen samalla tasolla kuin kantasoluviljelmät. Kun otetaan huomioon markkinahintatilanne, jälkimmäisen tuotantokustannukset voidaan kuitenkin puolittaa hankkeen seurauksena, kun taas alkuperäisen version kustannukset pysyvät muuttumattomina. Näin konsortion jäsenillä on vakaat ja kustannustehokkaat toimitussuhteet pitkällä aikavälillä. Tällä hetkellä Unkarilla ei ole tarvittavia valmiuksia mesenchimaalisia kantasoluja koskeviin ”kokeilumenettelyihin”. EMA:n pitkälle kehitettyä hoitoa käsittelevän työryhmän suosituksen (EMA/CAT/571134/2009) mukaan soluterapian ensimmäinen käyttö ihmisille olisi suoritettava muita lääkkeitä koskevien ohjeiden mukaisesti. Asiaa koskevassa direktiivissä (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) ja asiaa koskevassa kansallisessa lainsäädännössä nimetään akkreditoidut laitokset, joilla on vaiheen I edellytykset, tällaisten kliinisten tutkimusten suorittamispaikkana. Tästä huolimatta monia kliinisiä tutkimuksia tehdään maailmanlaajuisesti niin kutsutulla kliinisellä ekseptaatioperiaatteella, jota voidaan hyödyntää akateemisesti ja tieteellisesti, mutta niiden markkinointi ja käyttö palveluna on kyseenalainen. Tavoitteenamme on tehdä ihmisten kliinisiä tutkimuksia laadussa ja ympäristössä, jota voidaan hyödyntää ja markkinoida voimassa olevien standardien mukaisesti tiukkojen kansainvälisten standardien lisäksi. Hankkeen kaksi samanaikaista kehittämistoimea voivat tuoda konsortion osallistujat esiin paitsi kotimaassa myös kansainvälisellä tasolla. B. Työskentelen vaiheessa 0–18 kuukautta 1. Kokeellinen kehitys: Ensimmäisenä vaiheena SZTE: n solulaboratorio säätää maksasolujen eristämismenetelmiä luotosta peräisin olevissa maksaissa ja poistaa maksakudoksen luovuttajalta, joka kuoli 20, 24 tunnin kuluessa prosessien stabiloinnista. Perinnönjättäjän yksityiskohtainen lääketieteellinen historia kirjataan myös, koska lääkkeiden ottamisen lisäksi sillä voi olla myös merkittävä rooli kuolleen maksan aineenvaihduntaprosesseissa. 2. Teollinen tutkimus: Samaan aikaan HR PHARMA aloittaa myös maksasolujen eristämisen säätämisen käyttämällä normaalien Wistar-rottien (radio Wild -kanta) maksaa tätä virtausta varten. 3. Teollinen tutkimus: Tänä aikana SOLVO Zrt esittelee valitut viisi perusaineenvaihdunnan testimenetelmää markkinoilla maksasoluviljelmille ja vertaa sitten äskettäin eristettyä ihmisen ruumista ja normaaleja eläinperäisiä maksasoluviljelmiä. Työvaihe II 19–30 kuukautta 4. Teollinen tutkimus: SZTE: n solulaboratorio alkaa eristää soluja, joilla on regeneratiivinen potentiaali ihmisen rasvakudoksista, ja aloittaa sitten maksasyyttien eriyttämisen eristetyissä soluissa käyttämällä sopivia väliaineita, joita voidaan ostaa markkinoilta, mikä tuottaa hepatosyyttiviljelmän mesenchimaalisista soluista. 5. Teollinen tutkimus: Samaan aikaan HR Pharma TNBS -malli alkaa valmistaa ja eristää maksasoluja koe-eläimillä, joilla on diabetes ja poikkeuksellisen lihavat eläimet. SOLVO Zrt tutkii valmiit isolaatit edelleen. Tehtävän aikana. 6. Perustutkimus: Solvo Zrt: n tutkimuslaboratoriossa verrataan SZTE: n valmistamien kantasolulinjojen aineenvaihduntaa, markkinoilla olevia soluviljelmiä ja äskettäin eristettyjä kastoja. Tutkimusten tuloksena rasvan tuottamien maksatapausten käyttö metabolisten prosessien tutkimuksessa validoidaan. Työvaihe III 31–42 kuukautta 7. Teollinen tutkimus: SZTE: n kehittämässä GMP: n akkreditoidussa solulaboratoriossa valmistetaan mesenkiaalisia regeneratiivisia solusoluja sisältävä terapeuttinen tuote, jonka ensimmäinen käyttö on suunniteltu palovammojen ja jalkojen haavaumien hoitoon diabeteksen perusteella. Tämä on edellytys ensimmäisen vaiheen tutkimusten suorittamiselle siihen liittyvässä kliinisessä farmakologisessa tutkimusjaksossa pilottiolosuhteissa. 8. Teollinen tutkimus: HR Pharma valmistelee muita sairausmalleja eristämällä maksasoluja iäkkäillä, estrogeenilla hoidetuilla ja aliaktiivisilla kilpirauhaseläimillä. 9. Teollinen tutkimus: Solvo Zrt. tutkii tautimalleista (TNBS, diabetes, liikalihavuus, vanhukset, estrogeenit ja kilpirauhasen toimintahäiriöt) kärsivien eläinten maksasolujen karakterisointia ja aineenvaihduntaprofiilia ja vertaa sitä villityypin eläinten ja ihmisnäytteiden tuloksiin. IV työvaihe 43–48 kuukautta 10. Kokeellinen kehitys: Paikallisanestesiaa suoritetaan hoidetuilla alueilla potilailla, joille on tehty SZTE kliinisissä tutkimuksissa. Uutetuista kudoksista solulaboratorio eristää aiemmin implantoidut solut. 11. Teollinen tutkimus: Samaan aikaan HR Pharman tauti hoitaa eläimiä eläinmalleilla aiemmin käyttämättömillä kantasolutuotteilla ja eristää ne talteen otetuista kudosnäytteistä tietyn ajan kuluttua.
