Rintasyöpä on edelleen naisten toiseksi yleisin syövän kuolinsyy huolimatta sekä diagnoosin että hoidon edistymisestä. Taudin erittäin heterogeeninen luonne on merkittävä este sen onnistuneelle hoidolle, mikä johtaa lääkeresistenssin kehittymiseen ja lopulta relapsiin merkittävällä määrällä potilaita. Viime vuosina yhä useammat tutkimukset ovat tukeneet näkemystä, jonka mukaan syövän kantasolut voivat ainakin osittain vaikuttaa näihin taudin erityisen pahanlaatuisiin ominaisuuksiin. CBCS ovat kasvaimen pieni solujen alapopulaatio, niillä on kyky uudistaa itseään, mutta myös erotella muihin syöpäsoluihin, kun taas niillä on erityinen resistenssi tavanomaisille syöpähoidoille. Näiden ominaisuuksien vuoksi CBC:n katsotaan olevan mukana kasvaimen kasvussa ja etäpesäkkeessä, ja se on vastuussa taudin uusiutumisesta hoidon jälkeen. Siksi rintojen CBCs ovat ihanteellisia ehdokkaita uusien, kohdennettujen hoitojen kehittämiseen, jotka yhdessä tavanomaisten hoito-ohjelmien kanssa voivat olla tehokkaampia taudin hoidossa. Ensinnäkin tarvitaan kuitenkin perusteellinen ymmärrys CBC:n erityispiirteistä ja siitä, miten ne edistävät rintasyöpää.Epigeneettiset mekanismit, kuten DNA-metylaatio ja histonien translaatiomuutokset, kontrolloivat geenien ilmentymistä ja ovat ensisijainen rooli solun elintärkeissä, fysiologisissa tehtävissä. Viime vuosikymmenen aikana tehdyt lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että näiden mekanismien sääntelyn purkaminen edistää syövän kehittymistä ja kehitystä. Niillä näyttää olevan erityisen tärkeä rooli rajat ylittävän yhteistyön biologiassa, jossa ne ovat vastuussa niiden ainutlaatuisten ominaisuuksien, kuten itseuudistuksen, sääntelystä. Koska epigeneettiset muutokset ovat mahdollisesti palautuvia, viime vuosina on pyritty löytämään uusia hoitoja, jotka voivat palauttaa normaalin epigeneettisen ”maan” syöpäsoluihin ja pyrkivät lopulta palauttamaan epigeneettisesti säänneltyjen geenien normaalin ilmentymän. Koska rintasyövän heterogeenisuutta säätelevistä epigeneettisistä mekanismeista on vain vähän tietoa, tämän tutkimusehdotuksen tavoitteena on tutkia histonimetylaation roolia rintojen CBC-biologiassa. Tutkimuksen painopiste on LSD1/KDM1A (Lysiinispesifinen demetyyliaasi 1). LSD1:n tärkein fysiologinen tehtävä on säännellä alkion kantasolujen moninaisuutta. Entsyymien ekspressiotasojen nousu on kuitenkin keskeinen piirre onkogeneesille, koska sitä esiintyy monissa eri kasvaintyypeissä ja siihen liittyy huono ennuste ja taudin uusiutuminen. Erityisen kiinnostavaa on se, että viimeaikaiset tiedot koskevat LSD1:tä ja syövän kantasolubiologiaa. Koska sen roolista rintojen CBC:ssä tiedetään hyvin vähän, tämän ehdotuksen tavoitteena on erityisesti tutkia LSD1:n kantaominaisuuksien sääntelyä ja näiden solujen volyymia. Perimmäiset tavoitteet ovat selvennys molekyylimekanismien mukana, sekä arviointi entsyymin mahdollisena terapeuttisena kohteena rintojen CBC.Tätä varten, in vitro kokeet tehdään hyvin tunnettu rintojen CBC järjestelmä ja in vivo kokeet ksenografts rotilla. Samalla käytetään huipputeknologiaa, kuten CRISPR-Cas9-järjestelmää ja seuraavan sukupolven sekvensointia, LSD1:n roolin selvittämiseen rintojen CBC-järjestelmissä.
