Number_reference_aid_πρόγραμμα: SA.41471(2015/X) Σκοπός της κρατικής ενίσχυσης: Άρθρο 25 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 651/2014, της 17ης Ιουνίου 2014, για την κήρυξη ορισμένων κατηγοριών ενισχύσεων ως συμβατών με την εσωτερική αγορά κατ’ εφαρμογή των άρθρων 107 και 108 της Συνθήκης Αυτό είναι όλο. ΕΕ L 187/1 της 26.6.2014). Στόχος του έργου είναι η ανάπτυξη ενός καινοτόμου, αποτελεσματικού και ασφαλούς υποψηφίου για το φάρμακο, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία επιλεγμένων στερεών καρκίνων. Σύμφωνα με στοιχεία του ΠΟΥ, ο καρκίνος αποτελεί τη μεγαλύτερη ομάδα ασθενειών του πολιτισμού (World Cancer Report, 2014). Πρόσφατες εκθέσεις δείχνουν τον σημαντικό ρόλο της οδού ubiquitin-proteasom (UPS), ιδίως του ενζύμου ενεργοποίησης της ubiquitin (ΗΑΕ), στη ρύθμιση της παραγωγής πρωτεϊνών και, ως εκ τούτου, στην επιβίωση των καρκινικών κυττάρων. Η αναστολή ενός βασικού ενζύμου πανταχού παρουσίας των πρωτεϊνών μπορεί να είναι μια αποτελεσματική εναλλακτική λύση στις θεραπείες των στερεών όγκων. Ο πρώτος αναστολέας του UPS, ο οποίος αναστέλλει τα πρωτεία, είναι η βορτεζομίμπη, που έχει καταχωριστεί σε αιματολογικές θεραπείες. Ωστόσο, οι παρενέργειες της, η ενδοφλέβια οδός χορήγησης και η αναποτελεσματικότητα στη θεραπεία των στερεών όγκων αναγκάζουν την αναζήτηση εναλλακτικών φαρμάκων. Το έργο θα υλοποιηθεί σε 10 στάδια, τα οποία θα χρειαστούν 45 μήνες συνολικά. Τα πρώτα εννέα στάδια θα περιλαμβάνουν τη βιομηχανική έρευνα. Η σύνθεση του κορυφαίου αναστολέα των ΗΑΕ θα αναπτυχθεί στην κλίμακα GMP. Θα αναπτυχθούν αναλυτικές μέθοδοι και η τελική μορφή του φαρμάκου. Επίσης, θα διεξαχθούν αναλύσεις για την εμβάθυνση του μηχανισμού δράσης και την αναζήτηση βιοδεικτών ως απάντηση στη θεραπεία. Επιπλέον, ADMET, in vivo και τοξικολογικές μελέτες έχουν προγραμματιστεί για να επιβεβαιώσουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ένωσης. Ταυτόχρονα, η σχέση μολύβδου θα βελτιστοποιηθεί σε περίπτωση που τα δεδομένα την αποκλείσουν ως υποψήφια για το φάρμακο. Οι προσδιορισμένοι βιοδείκτες θα επαληθευτούν in vivo και αναδρομικά, χρησιμοποιώντας όγκους από ασθενείς. Θα αναπτυχθεί και θα επικυρωθεί μια δοκιμή για την επιλογή ασθενών για κλινικές δοκιμές. Το τελικό στάδιο του σχεδίου,