Α) Παρουσίαση των προς εκτέλεση καθηκόντων: Στόχος του έργου είναι η απόκτηση και λειτουργία ενός συνόλου εργαλείων που είναι κατάλληλα για τον εντοπισμό/χαρακτηρισμό νέων φυσικών (φυτικών, μυκητιασικών και βακτηριακών) οργανικών ενώσεων και οργανικών ενώσεων που παράγονται με χημική σύνθεση, των συζευγμένων τους (οδηγικών παραγώγων, κολλοειδών νανοσωματιδίων) και των μεταβολιτών τους, καθώς και για την έρευνα μεταβολών επιπέδου πρωτεΐνης (πρωτεϊνική) στα κύτταρα λόγω της επίδρασης των ενώσεων. Στη θεραπεία τόσο των όγκων όσο και των επαναμολυσματικών ασθενειών μικροβιακής προέλευσης, μπορεί να γίνει μια σημαντική ανακάλυψη μέσω της λεγόμενης κατευθυνόμενης θεραπείας, η οποία αυξάνει την επιλεκτικότητα των δραστικών ουσιών και μειώνει τις παρενέργειες τους. Το κοινό χαρακτηριστικό αυτής της νέας κατεύθυνσης της φαρμακευτικής έρευνας είναι η δημιουργία ενώσεων που είναι σε θέση να στοχεύσουν τη δραστική ουσία στον προσβεβλημένο όγκο ή μολυσμένο κύτταρο. Η υποδομή που πρόκειται να αναπτυχθεί αποσκοπεί στην απομόνωση, τον προσδιορισμό και τον χαρακτηρισμό νέων φυσικά παραγόμενων βιολογικώς δραστικών ενώσεων (συζευγμάτων με πεπτίδια ή/και νανοσυστήματα) που παράγονται με οργανική χημική σύνθεση, σύμφωνα με τα υψηλότερα διεθνή πρότυπα. Η συντριπτική πλειονότητα των βιολογικά δραστικών ουσιών που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος στην ιατρική είναι δευτερογενείς μεταβολίτες φυτών, μυκήτων και προκαρυώτων μικροοργανισμών ή είναι σχετικές ημισυνθετικές συνθετικές ενώσεις. Ένας από τους κύριους στόχους της έρευνάς μας είναι ο εντοπισμός και ο χαρακτηρισμός νέων δραστικών ουσιών και μεταβολιτών φυτικής, μυκητιασικής προέλευσης ή μικροοργανισμών. Με αυτή την ανάπτυξη υποδομών, στοχεύουμε να διευρύνουμε τη δυνατότητα ανακάλυψης πρόσθετων φαρμακευτικών και τοξικών φυτικών δραστικών ουσιών και του προφίλ χαρακτηρισμού των ενώσεων. Κατά τη διάρκεια της έρευνας, ορίζουμε όχι μόνο μια δραστική ουσία ενός οργανισμού, αλλά και ένα ολοένα και πιο θεμελιώδες «δάχτυλο μεταβολίτη» στη διεθνή πρακτική. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, σύμφωνα με ορισμένες υποθέσεις, οι περισσότερες από τις προηγουμένως άγνωστες δραστικές ουσίες μπορούν να προσδιοριστούν αποτελεσματικά και να χαρακτηριστούν από τη στρατηγική αυτή. Για παρόμοιους λόγους, ο μεταβολικός χαρακτηρισμός των μεταβολικών προϊόντων μικροβίων που ζουν σε ακραίες συνθήκες είναι ελπιδοφόρος (επαγγελματικός υπεύθυνος: Ινστιτούτο Βιολογίας, Τμήμα Φυτικής Οργανολογίας, Τμήμα Μικροβιολογίας). Η πλειονότητα των βιοσυζευγμάτων που είναι κατάλληλα για στοχευμένη θεραπεία αποτελείται από τρία συστατικά. δραστική ουσία, μόριο ελέγχου και διασυνδεδεμένη μονάδα. Στην έρευνά μας προσπαθούμε να δημιουργήσουμε σύνθετα καταστήματα στα οποία η δραστική ουσία (φυσική ή συνθετική) και ο έλεγχος των συστατικών πεπτιδίων μπορούν να συνδεθούν μεταξύ τους σε ένα ευρύ φάσμα συνδυασμών με τους αναπτυγμένους συνδέσμους διλειτουργίας, αυξάνοντας το φάσμα των συζυγών κατάλληλων για στοχευμένη θεραπεία, η οποία μπορεί επίσης να αποτελέσει προϋπόθεση για εξατομικευμένη επούλωση. Εκτός από την ταυτοποίηση και τον χαρακτηρισμό των παραγόμενων συστατικών και των συζευγμάτων που παράγονται από αυτά, η σταθερότητα, ο μεταβολισμός και οι αλλαγές στο επίπεδο των πρωτεϊνών που προκαλούνται από τα κύτταρα στα βιολογικά συστήματα είναι επίσης απαραίτητες για τη μέτρηση της εξαιρετικά διαπεράσιμης, εξαιρετικά διαταρακτικής αναλυτικής πλατφόρμας τους (επαγγελματίας χειριστής: Ινστιτούτο Χημείας, MTA-ELTE Peptidchemical Research Group). Οι παραπάνω δύο ερευνητικοί τομείς βασίζονται από κοινού στη νέα συσκευή UHPLC-MS/MS, η οποία δεν είναι μόνο κατάλληλη για απλές αναλύσεις ρουτίνας, αλλά έχει επίσης σημαντικό ερευνητικό δυναμικό. Η ποιοτική και ποσοτική ανάλυση των συστατικών των δειγμάτων μπορεί να πραγματοποιείται με τη χρήση συστήματος (HPLC-MS/MS) που συνδέεται με υγρή χρωματογραφία (HPLC) σχεδιασμένο για προμήθεια, επιτρέποντας τον προσδιορισμό μάζας υψηλής ακρίβειας, με ανίχνευση μάζας τετραπολικής και τροχιάς. Η ποσότητα των προς δοκιμή συστατικών μπορεί να ποικίλλει κατά τάξη μεγέθους. Το σύστημα είναι κατάλληλο για την εκτέλεση εξαιρετικά αποδοτικών δοκιμών υγρής χρωματογραφίας (UHPLC), μειώνοντας σημαντικά το χρόνο μέτρησης, αυξάνοντας έτσι τον αριθμό των δειγμάτων που μπορούν να υποβληθούν σε επεξεργασία και μειώνοντας τη χρήση διαλύτη. Ο προσδιορισμός και ο ποσοτικός προσδιορισμός των διαχωρισμένων ουσιών παρέχονται από ανιχνευτή συστοιχίας διόδων (190-800 nm), ανίχνευση φασματομετρίας μάζας υψηλής ευκρίνειας με το υβριδικό φασματόμετρο μάζας τετραπολικής τροχιάς. Η λειτουργία σε ευρύ φάσμα μάζας (m/z 50-2000) με φασματογράφους μάζας υψηλής ακρίβειας (κάτω των 5 ppm) επιτρέπει επίσης την αναγνώριση δομικής ταυτοποίησης και την αναγνώριση προφίλ ρύπανσης με την παροχή μιας μοναδικής ευαισθησίας (στοίχημα). Η καταγραφή των κρατών μελών/MS παρέχεται από μια κυψέλη πρόσκρουσης HCD υψηλής ενέργειας, η οποία επιτρέπει την αναπαραγώγιμη καταγραφή φάσματος και την πιο ασφαλή αναγνώριση κατασκευαστικών στοιχείω...