Καθήκοντα που πρέπει να εκτελεστούν κατά τη διάρκεια του σχεδίου: Τα εξειδικευμένα κύτταρα μικρής κλίμακας διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο σε πολλές ασθένειες, όπως τα καρκινικά βλαστοκύτταρα ή τα βλαστοκύτταρα στην εξέλιξη των διαδικασιών καρκίνου. Η κυτταροστατική θεραπεία στα επιζώντα καρκινικά κύτταρα είναι γνωστό ότι αυξάνει την έκφραση των παραγόντων μεταγραφής των καρκινικών βλαστικών κυττάρων, οι οποίοι διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη της κυτταροστατικής αντοχής, των μεταστάσεων και της μειωμένης αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Ως εκ τούτου, η ανάπτυξη καρκινικών βλαστοκυττάρων ή κυττάρων παρόμοιων με τα βλαστοκύτταρα έχει σημαντικό αντίκτυπο στις πιθανότητες επιβίωσης των ασθενών. Ωστόσο, υπάρχουν τεχνικά εμπόδια στη μελέτη αυτών των μικρών αριθμών ειδικών κυττάρων, εάν η ανίχνευση μικρών ποσοτήτων απαιτεί ειδικό σύνολο συσκευών. Από την άλλη πλευρά, οι σχετικές μελέτες απαιτούν επίσης τη διαθεσιμότητα ειδικού συστήματος εξοπλισμού, τον έλεγχο της ποιότητας των αποστειρωμένων συνθηκών και των οδών μεταφοράς. Αυτό δικαιολογεί την ανάγκη δημιουργίας ενός εξειδικευμένου ερευνητικού κέντρου στο ΙΤΕ για να διαχωρίσει αυτούς τους μικρούς αριθμούς ειδικών κυττάρων και στη συνέχεια να μάθει για τις ιδιότητές τους. Η επίδραση του mitochondrim στην έκφραση των δεικτών βλαστοκυττάρων. Ο διαχωρισμός υψηλής καθαρότητας των καρκινικών βλαστοκυττάρων ή των βλαστοκυτταρικών κυττάρων πραγματοποιείται από το κιτόμετρο ροής, το σύστημα διαλογής κυττάρων, οι μεταβολικές μελέτες διεξάγονται με το Seahorse και η ανάλυση των απομονωμένων μικρών ποσοτήτων υπαρχόντων κυττάρων πραγματοποιείται υπό στείρες συνθήκες (π.χ. εξέταση αλλαγών στη μακροπρόθεσμη μιτοχονδριακή λειτουργία) χρησιμοποιώντας το φθορίζον μικροσκόπιο (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) που συνδέεται με τον θερμοστάτη CO2. Τα μικροσωματίδια και τα θραύσματα μεμβράνης πλάσματος που απελευθερώνονται από τα καρκινικά κύτταρα ως αποτέλεσμα της κυτταροστατικής θεραπείας συνδέονται με τον κυτταρικό θάνατο και τις κυτταρικές μετατροπές, οι οποίες παρέχουν νέες πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις των κυτταροστατικών θανάτων στα κύτταρα. Οι μελέτες αυτές αποκαλύπτουν το ρόλο του μιτοχόνδιου στον επαναπρογραμματισμό των κυτταροστατικών καρκινικών βλαστοκυττάρων ή των βλαστοκυτταρικών κυττάρων και συμβάλλουν στην κατανόηση των δυνατοτήτων ρύθμισης των μιτοχονδριακών ρυθμίσεων. Η επίδραση των αλλαγών στη λειτουργία του μιτοχόνδριου στις αλλαγές στο προφίλ έκφρασης των καρκινικών βλαστοκυττάρων ή βλαστοκυττάρων. Το αναπαραγώγιμο RNA και η απομόνωση DNA από μέτρια κύτταρα πραγματοποιούνται από το αυτόματο σύστημα απομόνωσης DNA RNA του συστήματος AS4500 Maxwell RSC και η ανάλυση ποιότητας του RNA πραγματοποιείται με τη χρήση του ειδικού εξοπλισμού βιοαναλυτών Agilent 2100 για το προφίλ mRNA. Το προφίλ mRNA μετράται είτε με το σύστημα Illumina MiniSeq είτε με το σύστημα σειράς Affimetrix, η επικύρωση των αποτελεσμάτων είναι η επίδραση του επαναπρογραμματισμού των καρκινικών κυττάρων σε βλαστοκύτταρα. Επιπλέον, οι βελτιώσεις αυτές καθιστούν δυνατή την ανάλυση των αλλαγών στα προφίλ έκφρασης, οι οποίες μπορούν να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αφαίρεσης του χαρακτηριστικού προφίλ έκφρασης των καρκινικών βλαστοκυττάρων. Επιπλέον, θα διερευνήσουμε την ανάπτυξη μεταλλάξεων που προκαλούνται από την κυτταροστατική θεραπεία, μια διαδικασία που είναι υψίστης σημασίας για τον σχηματισμό όγκων και μετάδοσης, η οποία δοκιμάζεται με το σύστημα qPCR 384 οπών. Με βάση αυτά τα δεδομένα, μπορούμε να καθορίσουμε μιτοχονδριακές διαδρομές μετάδοσης που οδηγούν σε μιτοχοντιακή ρύθμιση των γονιδιακών εκφράσεων. Η δυνατότητα ελέγχου των μιτοχονδριακών καταστάσεων και του δυναμικού μεμβράνης με συνθετικά μικρά μόρια. Αρκετές δημοσιεύσεις έχουν δείξει ότι τα μιτοχόνδρια διαδραματίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στη διατήρηση του χαρακτήρα των καρκινικών κυττάρων στα βλαστοκύτταρα, αυξάνοντας έτσι την πιθανότητα η αλλαγή του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης μέσω μορίων που κατευθύνονται στο μιτοχόνδριο να αλλάξει τον χαρακτήρα των καρκινικών κυττάρων. Σε προηγούμενες μελέτες μας, έχει ήδη αναφερθεί ότι τα μόρια που κατευθύνονται στο μιτοχόνδριο έχουν θετική επίδραση στα καρκινικά κύτταρα, δηλαδή μετατοπίζοντας τις διαδικασίες σηματοδότησης προς τον κυτταρικό θάνατο. Τα δεδομένα αυτά δείχνουν τον δυνητικό ρόλο των μορίων που κατευθύνονται από το μιτοχόνδριο στην εξάλειψη της κυτταροστατικής αντοχής, όπως τα άλατα φωσφονίου που σχετίζονται με την Ν-οξυλπυρρολιδίνη. Σε αυτόν τον τομέα, έχουμε ερευνητική εμπειρία που θα μας επιτρέψει να επιχειρήσουμε με επιτυχία τη σύνθεση νέων τύπων συζυγών που περιέχουν και τα δύο δομικά στοιχεία. Οι μελέτες αυτές μπορεί να καταδείξουν το χημικό δυναμικό μέσω του οποίου τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να καταστραφούν πριν ο καρκίνος εξελιχθεί σε βλαστοκύτταρα. Περαιτέρω ανάπτυξη συνθετικού χημικού δυναμικού, σύνθεση μορίων που κατευθύνεται στο μιτοχόνδριο. Οι στοχευόμενες ενώσεις που προκαλούν την αποσταθεροποίηση του μιτ...
