Α) Συνοπτική παρουσίαση του τεχνικού περιεχομένου της αίτησης επιχορήγησης Ο στόχος του Στρατηγικού Εργαστηρίου (σε συνεργασία με τους άριστους ερευνητές της ΣΔ) είναι να διερευνήσει τον τρόπο με τον οποίο η πεπτιδεργική ρύθμιση και σηματοδότηση εμπλέκεται στη διατήρηση της ομοιόστασης και στην ανάπτυξη συστημικών ασθενειών υψηλής συχνότητας, που δημιουργήθηκαν από τις ομάδες εργασίας «αριστεία» των PTE και DE. Για να επιτευχθεί αυτό, το Εργαστήριο σκοπεύει να καθιερώσει μια εντελώς πρωτότυπη προσέγγιση, η οποία εξετάζει το ρόλο των ενδογενών πεπτιδίων στην παθολογία, τη διάγνωση, την πρόληψη και την εξατομικευμένη θεραπεία ασθενειών κατά μήκος της μήτρας-όπως η πολυπλοκότητα των διεργασιών που καθορίζουν τις φυσιολογικές και παθολογικές λειτουργίες (επικοινωνία, προστασία, διατροφικότητα, αναγέννηση). Ο κύριος λόγος για την αποτυχία προηγούμενων στρατηγικών ανάπτυξης φαρμάκων για νευροπεπτίδια ήταν ότι υπήρχε μια τεράστια μεταφραστική ανεπάρκεια («κενό») μεταξύ πειραματικών παραδειγμάτων και κλινικών καταστάσεων, με συγκεκριμένα πεπτίδια και τους υποδοχείς τους να απομονώνονται μόνο σε μεμονωμένα συστήματα και έλλειψη συστημικών, σύνθετων προσεγγίσεων. Στόχος αυτού του προγράμματος είναι μια ολοκληρωμένη ανάλυση συστημάτων, η οποία μπορεί να συμβάλει στην εξάλειψη σημαντικού αριθμού προηγούμενων προβλημάτων. Με τη χρήση της διεπιστημονικής πλατφόρμας που θα παρουσιαστεί, το έργο συμβάλλει σημαντικά στην ενίσχυση της ικανότητας έρευνας και ανάπτυξης των ουγγρικών βάσεων γνώσεων και στην παραγωγή ερευνητικών αποτελεσμάτων υψηλής ποιότητας σε διεθνές επίπεδο. Εισαγωγή Η βασική προϋπόθεση για την ομοιοστατική ισορροπία του οργανισμού είναι η φυσιολογική λειτουργία των οργάνων που συνθέτουν τον οργανισμό (Λειτουργία). Οι γενικές και ειδικές για τα όργανα λειτουργίες καθορίζονται ουσιαστικά από τη δικτυωμένη λειτουργία τεσσάρων συνεχών, πολυκατευθυντικών, σύνθετων ακολουθιών διεργασιών: — Ανακοίνωση: Διακυτταρική επικοινωνία νευρωνικών και μη νευρονικών κυτταρικών στοιχείων με άμεση, χιουμοριακή (διαμεσολαβητές) και ιδιαίτερη (βελόνες) συνδεσιμότητα — προστασία: Συστημική απόκριση άμυνας σε εξωτερικά και εσωτερικά σήματα και σήματα κινδύνου που παρέχονται από την αλληλεπίδραση μεταξύ κατοίκων και εισερχόμενων ανοσοποιητικών κυττάρων και νευρικών στοιχείων — Διατροφή: Ποιοτικές και ποσοτικές συνθήκες (κατανεμημένες ή μη ανά επίπεδο ιστού και κυττάρων) ικανοποιητικής παροχής θρεπτικών στοιχείων στο όργανο — Αναγέννηση: Βασική και επαγόμενη κυτταρική αντικατάσταση και αναγέννηση ιστών για να εξασφαλιστεί η λειτουργία του οργάνου Εάν κάποια από τις παραπάνω διεργασίες υποστεί βλάβη, αυτό οδηγεί σε ανατροπή ομοιόστασης και, ως εκ τούτου, στην ανάπτυξη μιας συγκεκριμένης νόσου. Λόγω της πολυπλοκότητας του σώματος, οι παθολογικές αντιδράσεις στις περισσότερες περιπτώσεις δεν περιορίζονται σε ένα μόνο όργανο, αλλά προκαλούν την ανάπτυξη συστημικών ασθενειών. Αυτές περιλαμβάνουν χρόνιες, πολυοργανικές διαταραχές του συστήματος (και σοβαρές επιπλοκές τους) που επηρεάζουν την ποιότητα ζωής μεγάλων πληθυσμών με φλεγμονή, ανώμαλη ανοσία και πόνο, όπως η φλεγμονή πολλαπλών αρθρώσεων (ρευματοειδής αρθρίτιδα), η ψωρίαση, ο συστηματικός λύκος, το σκληρόδερμα και η ινομυαλγία. Αν και έχουν καταβληθεί σημαντικές προσπάθειες για τον εντοπισμό παθολογικών παθολογιών, αλλά εξακολουθούν να είναι μόνο μερικά αποτελέσματα, μπορεί να αναφερθεί σαφώς ότι η θεραπεία αυτών των ασθενειών δεν έχει επιλυθεί και, ως εκ τούτου, αποτελεί σημαντικό κοινωνικό και οικονομικό πρόβλημα. Η σημασία της πεπτιδικής σηματοδότησης — Αξιολόγηση προβλημάτων Οι περιλήψεις που δημοσιεύθηκαν σε κορυφαία διεθνή περιοδικά τα τελευταία χρόνια υπογραμμίζουν το γεγονός ότι η βιοϊατρική έρευνα έχει επί του παρόντος μια «δεκαετία πεπτιδίων», καθώς αυτοί οι διαμεσολαβητές διενεργούν τονωτική και διαφοροποιημένη ρύθμιση της λειτουργίας πολλών συστημάτων οργάνων και, σε αυτή τη βάση, η επιρροή αυτών των μηχανισμών σε συστημικές ασθένειες μπορεί να προσφέρει κοινές θεραπευτικές ευκαιρίες. Τα νευροπεπτίδια είναι ένα από τα πιο κοινά χιουμοριακά στοιχεία του σώματος. Προηγούμενα αποτελέσματα του εργαστηρίου παρείχαν στοιχεία που αποδεικνύουν ότι ορισμένα πεπτίδια (π.χ. η υπόφυση αδενυλική κυκλάση που ενεργοποιεί πεπτίδιο (PACAP), η σωματοστατίνη, οι ταχυκινίνες, η ενδοτελίνη-1) διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη διακυτταρική επικοινωνία και στις φλεγμονώδεις και ανοσοποιητικές διαδικασίες. Έχουμε επίσης στοιχεία σχετικά με την ικανότητα ορισμένων πεπτιδίων να ελέγχουν την ανταπόκριση των αιμοφόρων αγγείων και τη διαφοροποίηση της ανάπτυξης των κυττάρων. Διαπιστώθηκε επίσης ότι τα επίπεδα ορισμένων νευροπεπτιδίων μεταβάλλονται σημαντικά σε αυτές τις συστημικές ασθένειες. Ταυτόχρονα, υπάρχει μια αξιοσημείωτη αλλαγή παραδείγματος στη μελέτη του πεπτιδεργικού συστήματος σήμερα: τα περισσότερα «νευρο» πεπτίδια με την κλασική έννοια έχουν πρόσφατα βρεθεί να παράγονται σε πολλούς μη νευρωνικούς τύπους κυττάρων. Αυτή η σημαντική ανακάλυψη εγείρει πολλά ερωτήματα, διλήμματα και π...