Στόχος του έργου είναι η διερεύνηση της παθογένεσης των σπάνιων ασθενειών με νέες διαγνωστικές μεθόδους, οι οποίες από μόνες τους αντιπροσωπεύουν μια παραδειγματική μετατόπιση και προστιθέμενη αξία, δεδομένου ότι η τεχνολογική πρόοδος έχει αλλάξει ριζικά τη διαγνωστική αποτελεσματικότητα στον τομέα αυτό. Σύμφωνα με τους στόχους της διεθνούς κοινοπραξίας για τις σπάνιες ασθένειες και μέσω της οργάνωσης της συνεργασίας αριστείας, στόχος του έργου είναι η συνέχιση των θεραπειών. Μία από τις κύριες καινοτομίες αυτού του ερευνητικού προγράμματος είναι ότι μέσω του συνεργικού συντονισμού της ουγγρικής ερευνητικής ικανότητας αιχμής δημιουργεί ευκαιρίες για τον πελάτη να συμμετάσχει περαιτέρω στην εγχώρια και διεθνή συνεργασία, να δημοσιεύσει σε κορυφαία περιοδικά (Q1, D1) στον τομέα και να δημιουργήσει μια σειρά από νέες εξελίξεις στην Ε & Α. Τα αποτελέσματα θα προσφέρουν μια διεθνώς μοναδική ευκαιρία για την κατανόηση της παθογένεσης των σπάνιων ασθενειών, την ανάπτυξη νέων διαγνωστικών και θεραπευτικών διαδικασιών, την ενσωμάτωσή τους στην κλινική μακροπρόθεσμα και τη διασφάλιση της μακροπρόθεσμης βιωσιμότητας των αποτελεσμάτων. Αναπτύσσεται μια ουγγρική τράπεζα δεδομένων κλινικών εξετάσεων, η οποία είναι απαραίτητη για το σχεδιασμό εξατομικευμένων διαγνωστικών και θεραπευτικών μεθόδων, καθώς και για το σχεδιασμό της σύγχρονης βασικής και φαρμακευτικής έρευνας με βάση τη γενετική βάση. Σύμφωνα με τα ανωτέρω, η βάση δεδομένων σε επίπεδο γονιδιώματος που δημιουργήθηκε από το έργο θα υποστηρίξει επίσης την επικείμενη αλλαγή του προτύπου του συστήματος υγείας, μόλις συσταθούν οι κατάλληλες ρυθμιστικές αρχές. Σύμφωνα με αυτό, η χρήση γονιδιωματικών δεδομένων στην καθημερινή θεραπεία και τον οικογενειακό προγραμματισμό θα αυξήσει σημαντικά τη θεραπευτική ασφάλεια και θα μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών γενετικών ασθενειών. Δεδομένου ότι σκοπός της πολιτικής για την υγεία είναι η ανάπτυξη και η αναφόρτωση του εθνικού συστήματος πληροφοριών για την υγεία, τα δεδομένα που λαμβάνονται από το εν λόγω σχέδιο χρησιμεύουν ως καλό πρότυπο. Όσον αφορά τη μεθοδολογία του έργου, οι πιο σύγχρονες μέθοδοι μοριακής βιολογικής, βιοπληροφορικής, μοριακής γενετικής, βιοχημικής, κυτταρικής και βλαστοκυττάρου βιολογίας και in vivo ζωικών μοντέλων, χρησιμοποιώντας ένα ευρύ φάσμα μεθοδολογικού φάσματος (π.χ. επαγόμενη πολυδύναμη τεχνολογία βλαστοκυττάρων, πέρα από την «αιχμή της τεχνολογίας» in vitro) επιτυγχάνουν τους επιδιωκόμενους στόχους. Η ένταξη των ερευνητών που συμμετέχουν στη βασική έρευνα είναι επίσης απαραίτητη για την επιτυχή συνεργασία μεταξύ μεμονωμένων κέντρων (δίκτυο σπάνιας φροντίδας ασθενειών), καθώς ο ερευνητικός τομέας τους ταιριάζει στο θέμα και μπορεί να συμβάλει στη βέλτιστη λειτουργία του κλινικού δικτύου με την εμπειρογνωμοσύνη τους. Β) Οι ερευνητικές δραστηριότητες βασίζονται σε τρεις βασικούς πυλώνες: έρευνα για την παθογένεση, τη διάγνωση και τη θεραπεία σπάνιων ασθενειών. Το ερευνητικό έργο θα υλοποιηθεί στο Πανεπιστήμιο του Szeged στο Ινστιτούτο Ιατρικής Γενετικής του SZTE, στο Κέντρο Παθολογικής και Καρδιολογίας Νο 2 του SZTE, στην Κλινική Παίδων και στο Κέντρο Παίδων της SZTE, καθώς και στο Szeged στο Ινστιτούτο Βιοχημείας και Γενετικής της Ουγγρικής Ακαδημίας Επιστημών, στο Πανεπιστήμιο Debrecen, στο Κέντρο Εμπειρογνωμόνων Σπανίων Ασθενειών, στο Τμήμα Κλινικής Γενετικής και στο Πανεπιστήμιο Pécs του Ινστιτούτου Ιατρικής Γενετικής, του Ινστιτούτου Ιατρικής Βιοχημείας και της Νευρολογικής Κλινικής. I. ΈΡΕΥΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΘΟΓΈΝΕΣΗ ΣΠΆΝΙΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ I/1. Εργασία 1: (δεδομένα σε παρένθεση δείχνουν τον αριθμό των ασθενών που πρέπει να συμπεριληφθούν) Γνώση του παθομηχανισμού του δέρματος με μετασχηματισμό όγκου (n=50) και μονογενών ασθενειών που οδηγούν σε αιφνίδιο καρδιακό θάνατο (n=550). Προσδιορισμός της ειδικής ομάδας μετάλλαξης του ουγγρικού πληθυσμού των νεογνικών μεταβολικών νοσημάτων (n=30). Λειτουργική εξέταση μεταλλάξεων που είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη του συνδρόμου Alport (n=50). Μεθόδευση: Λειτουργικές δοκιμασίες σε συστήματα έκφρασης και in vitro κυτταρικές γραμμές, φασματοσκοπικές μετρήσεις μάζας και πλατφόρμες αλληλουχίας επόμενης γενιάς. Φορείς υλοποίησης: Ινστιτούτο Ιατρικής Γενετικής του SZTE, Ινστιτούτο Εσωτερικής Ιατρικής και Καρδιολογίας Νο 2, SZTE ÁOK Παιδική Κλινική και Κέντρο Υγείας Παιδιών, και πλατφόρμα αλληλουχίας MTA SZBK. I/2 Καθήκον 1: Λειτουργική μεταφραστική έρευνα σε σπάνιες μορφές μονογενούς διαβήτη (n=10 μεταλλάξεις), μονογονικά σύνδρομα (n=3 μεταλλάξεις) και μονογενών διαταραχών πήξης (n=8 μεταλλάξεις). Μεθόδευση: λειτουργικές μελέτες (σταθερότητα, δραστηριότητα, ενζυμική) σε ανασυνδυασμένα συστήματα και ινοβλάστες του δέρματος. Φορείς υλοποίησης: Αλλά το Κέντρο Εμπειρογνωμόνων Σπάνιων Ασθενειών, Τμήμα Κλινικής Γενετικής. I/3 Καθήκον 1: Είναι δυνατό να επισημανθούν λειτουργικά νέα γονίδια σε νευρογενετικές ασθένειες. Μεθόδευση: συμβατική και νέα γενιά αλληλουχίας. Φορείς υλοποίησης: Ινστιτούτο Ιατρικής Γενετικής. Ο ΔΕΎΤΕΡΟΣ. ΕΞΕΛΊΞΕΙΣ ΣΤΗ ΔΙΆΓΝΩΣΗ ΣΠΆΝΙΩΝ ΝΌΣΩΝ II/1....
