Ζωτικά ιχνοστοιχεία (π.χ. Zn,Cu) διαδραματίζουν ουσιαστικό ρόλο στις φυσιολογικές διαδικασίες, αλλά η διατάραξη της ομοιόστασής τους είναι η αιτία/συνέπεια πολλών σύγχρονων λαϊκών ασθενειών (π.χ. νόσος του Αλτσχάιμερ). Η κατανόηση των διαδικασιών μεταφοράς ζωτικών ιόντων μετάλλων και της ρύθμισης τους μπορεί να βοηθήσει όχι μόνο στην ανάπτυξη αποτελεσματικότερων μεθόδων χηλικού συμπλέγματος, αλλά και στην επίδραση ορισμένων διαδικασιών στο επίπεδο της μεταγραφής. Οι ενώσεις που περιέχουν πλατίνα και έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του καρκίνου από τη δεκαετία του 1980 είναι ένα αποτελεσματικό αντίδοτο για πολλούς τύπους καρκίνου. Ωστόσο, οι σοβαρές παρενέργειες που συχνά συνοδεύουν τη χρήση τους και το φαινόμενο της αντοχής απαιτούν βαθύτερη κατανόηση των αιτίων που οδήγησαν στην ανάπτυξή τους και στην ανάπτυξη νέων ενώσεων. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων δύο δεκαετιών, έχει περιγραφεί η αντικαρκινική επίδραση αρκετών παροδικών μετάλλων (Pt, Ru, Cu) και του στοιχείου p-πεδίου (Ga,As), αλλά η χρήση τους ως φαρμακευτικών προϊόντων (εκτός του As) αναστέλλεται από διάφορους παράγοντες. Ως εκ τούτου, η κατανόηση του τρόπου δράσης τους και των διαδικασιών βιομετασχηματισμού είναι ουσιαστικής σημασίας για την περαιτέρω ανάπτυξη φαρμάκων. Η βιοσυσσώρευση τοξικών ιόντων μετάλλων (π.χ. Cd,Hg) συνιστά σημαντικό κίνδυνο για την υγεία και το περιβάλλον, η απλή αλλά επιλεκτική ανίχνευση μικρών ποσοτήτων σε βιολογικά και περιβαλλοντικά δείγματα αποτελεί μείζον πρόβλημα. Στόχος της προσφοράς μας είναι να διερευνηθούν νέες ευκαιρίες (i) στην ανάπτυξη φαρμακευτικών υποψήφιων μεταλλικών συγκροτημάτων και συγκροτημάτων, στην εξερεύνηση και παράδοση βιοειδοποίησης (ii) στη θεραπεία ασθενειών που συνδέονται με τη διατάραξη της ομοιόστασης μεταλλικών ιόντων και (iii) στην επιλεκτική ανίχνευση ιόντων μετάλλων σε βιολογικά/περιβαλλοντικά δείγματα, προσεγγίζοντας τις παραπάνω τρεις φαινομενικά διακριτές ομάδες ιόντων μετάλλων/μεταλλικών ενώσεων. Από τη μία πλευρά, η καινοτομία του ερευνητικού έργου είναι η σύνθετη προσέγγιση της αλληλεπίδρασης των υποψήφιων για φάρμακα μικρών μορίων με τα βιολογικά συστήματα. Η λεπτομερής ανάλυση των δομικών/θερμοδυναμικών/κινητικών παραμέτρων και της βιολογικής δραστηριότητας βοηθά στην κατανόηση του μηχανισμού δράσης, των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων, της ανάπτυξης ανεπιθύμητων αντιδράσεων, καθώς και της αποτελεσματικότερης ορθολογικής ανάπτυξης του φαρμάκου. Από την άλλη πλευρά, οι καινοτόμες λύσεις που πρέπει να χρησιμοποιηθούν (π.χ. κατευθυνόμενη και χρονικά προσδιορισμένη παράδοση φαρμακοκονίων, επανακινητοποίηση ιόντων μετάλλων που συνδέονται με τις πλάκες του Αλτσχάιμερ, ανάπτυξη πολυρυθμιζόμενων ενζύμων τεχνητών νουκλεάσης) θα μπορούσαν να αποκαλύψουν νέες ευκαιρίες για ενώσεις με επισήμανση φαρμάκων· στην ανάπτυξη μεταλλικών συγκροτημάτων και συγκροτημάτων. Στο πλαίσιο της παρούσας πρόσκλησης, οι συμμετέχοντες σχεδιάζουν να αναπτύξουν διεπιστημονικό εργαστήριο μέσω συντονισμένων δραστηριοτήτων ομάδων με διαφορετικά προφίλ γνώσεων, αλλά εργάζονται σε στενά συνδεδεμένους τομείς στο πεδίο της εφαρμογής. Στόχος είναι ο εντοπισμός και η ενίσχυση των συνεργειών που προκύπτουν από τον διεπιστημονικό χαρακτήρα της εργασίας. Τα δύο κύρια θέματα και υποθέματα της πρότασης είναι: Α. ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΩΝ που ΠΕΡΙΕΧΟΥΝ ΜΕΤΑΛΛΙΚΑ ΙΟΝΑ 1. Ανάπτυξη και δοκιμή μεταλλικών συμπλεκτών που αναμένεται να έχουν αντικαρκινική δράση 2. Ανάπτυξη πολύπλοκων ρυθμιστικών καταλυτικών ενώσεων που ενδέχεται να έχουν θεραπευτικά αποτελέσματα 3. Καλύτερη παράδοση των σημασμένων με φάρμακα μορίων Β. Μελέτες σχετικά με την ομοιόσταση των ιόντων μετάλλων και την ανατροπή της 1. Νέοι τρόποι για τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ 2. Διαδικασίες μεταφοράς ομοόστασης μεταλλικών ιόντων και ανίχνευση ιόντων μετάλλων λεπτομερέστερα άκρα των ερευνητικών κατευθύνσεων μπορούν να προσδιοριστούν παρακάτω: Α. ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΩΝ που ΠΕΡΙΕΧΟΥΝ ΜΕΤΑΛΛΙΚΑ ΙΟΝΑ Α/1. Η ανάπτυξη και δοκιμή μεταλλικών συμπλεκτών με αντικαρκινική επίδραση Ο γενικότερος και πολύπλοκος χαρακτηρισμός των φαρμακοκονίων, οι χημικές τους ιδιότητες και η αλληλεπίδρασή τους με τους σχετικούς ενδογενείς συνδέσμους, τη μεταφορά και τις κυτταρικές πρωτεΐνες, το DNA, φαίνεται απαραίτητοι για την αποτελεσματικότερη ανάπτυξη φαρμάκων. Αποκαλύπτοντας τη σχέση μεταξύ θερμοδυναμικών/κινητικών παραμέτρων και βιολογικής δραστηριότητας που θέλουμε να ορίσουμε βοηθά στην κατανόηση του μηχανισμού δράσης, των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων και της ανάπτυξης ανεπιθύμητων αντιδράσεων, καθώς και στην αποτελεσματικότερη ορθολογιστική ανάπτυξη φαρμάκων. Για την ανάλυση της ενδοκυτταρικής συσσώρευσης και εντοπισμού της φαρμακοκινητικής, προγραμματίζεται η σύνθεση φθοριζουσών μεταλλικών ενώσεων (βλ. παρακάτω). (B/2). Προσπαθούμε να μειώσουμε τις παρενέργειες και να αυξήσουμε την επιλεκτικότητα αυξάνοντας την αποτελεσματικότητα της χορήγησης-στόχου χρησιμοποιώντας διαφορετικές στρατηγικές «προναρκωτικών» (βλ. παρακάτω). A/3). Οι βιολογικές επιδράσεις σχεδιάζονται ...