Α. Η παραγωγή ηπατοκυττάρων που προέρχονται από πτώματα που διατίθενται στην αγορά είναι επί του παρόντος περίπου στο ίδιο επίπεδο με τις καλλιέργειες βλαστοκυττάρων. Ωστόσο, λαμβανομένων υπόψη των συνθηκών της αγοράς, το κόστος παραγωγής του τελευταίου μπορεί να μειωθεί κατά το ήμισυ ως αποτέλεσμα του έργου, ενώ το κόστος της αρχικής έκδοσης παραμένει αμετάβλητο. Αυτό θα επιτρέψει τελικά στα μέλη της κοινοπραξίας να έχουν σταθερές και οικονομικά αποδοτικές σχέσεις εφοδιασμού μακροπρόθεσμα. Επί του παρόντος, η Ουγγαρία δεν διαθέτει τις απαραίτητες ικανότητες για «δοκιμαστικές» διαδικασίες για μεσεχικά βλαστοκύτταρα. Σύμφωνα με τη σύσταση της Ομάδας Εργασίας Προχωρημένης Θεραπείας του ΕΜΑ (EMA/CAT/571134/2009), η πρώτη ανθρώπινη χρήση των κυτταρικών θεραπειών θα πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές για άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Η σχετική οδηγία (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) και η σχετική εθνική νομοθεσία ορίζουν τα διαπιστευμένα ινστιτούτα με όρους φάσης Ι ως τόπο διεξαγωγής των εν λόγω κλινικών δοκιμών. Παρ’ όλα αυτά, πολλές κλινικές δοκιμές διεξάγονται σε όλο τον κόσμο με βάση την αρχή της «κλινικής εξειδίκευσης», η οποία μπορεί να αξιοποιηθεί ακαδημαϊκά και επιστημονικά, αλλά το μάρκετινγκ και η χρήση τους ως υπηρεσία είναι αμφισβητήσιμα. Στόχος μας είναι να διεξάγουμε ανθρώπινες κλινικές δοκιμές σε ένα περιβάλλον και ποιότητα που μπορεί να χρησιμοποιηθεί και να είναι εμπορεύσιμο σύμφωνα με τα ισχύοντα πρότυπα, εκτός από τα αυστηρά διεθνή πρότυπα. Οι δύο παράλληλες αναπτυξιακές δραστηριότητες του έργου μπορούν να φέρουν στο προσκήνιο τους συμμετέχοντες της κοινοπραξίας όχι μόνο σε εγχώριο αλλά και σε διεθνές επίπεδο. Β. Φάση εργασίας 0-18 μήνες 1. Πειραματική ανάπτυξη: Ως πρώτο βήμα, το εργαστήριο κυττάρων του SZTE προσαρμόζει τις μεθόδους απομόνωσης των ηπατικών κυττάρων σε συκώτια που προέρχονται από πτώματα και στη συνέχεια αφαιρεί τον ηπατικό ιστό από έναν δότη που πέθανε μέσα σε 20, 24 ώρες μετά τη σταθεροποίηση των διεργασιών. Το λεπτομερές ιατρικό ιστορικό του θανόντος καταγράφεται επίσης, καθώς εκτός από τη λήψη φαρμάκων, μπορεί επίσης να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στις διαδικασίες μεταβολισμού του ήπατος του νεκρού. 2. Βιομηχανική έρευνα: Ταυτόχρονα, το HR PHARMA αρχίζει επίσης να προσαρμόζει τη διαδικασία απομόνωσης των ηπατικών κυττάρων χρησιμοποιώντας το ήπαρ των κανονικών αρουραίων Wistar (ραδιόφωνο Wild) για αυτή τη ροή. 3. Βιομηχανική έρευνα: Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, το SOLVO Zrt καθορίζει τις επιλεγμένες πέντε βασικές μεθόδους δοκιμών μεταβολισμού στην αγορά για καλλιέργειες ηπατικών κυττάρων και στη συνέχεια συγκρίνει το πρόσφατα απομονωμένο ανθρώπινο πτώμα και τις φυσιολογικές καλλιέργειες ηπατικών κυττάρων που προέρχονται από ζώα. Φάση εργασίας ΙΙ 19-30 μήνες 4. Βιομηχανική έρευνα: Το κυτταρικό εργαστήριο του SZTE αρχίζει να απομονώνει τα κύτταρα με δυναμικό αναγέννησης από τους ανθρώπινους λιπώδεις ιστούς και στη συνέχεια ξεκινά τη διαφοροποίηση των ηπατοκυττάρων σε απομονωμένα κύτταρα χρησιμοποιώντας κατάλληλα μέσα που μπορούν να αγοραστούν στην αγορά, παράγοντας έτσι την καλλιέργεια ηπατοκυττάρων από μεσεχιμικά κύτταρα. 5. Βιομηχανική έρευνα: Ταυτόχρονα, το μοντέλο HR Pharma TNBS αρχίζει να προετοιμάζει και να απομονώνει ηπατικά κύτταρα σε πειραματόζωα με προκαλούμενο διαβήτη και ασυνήθιστα παχύσαρκα ζώα. Τα τελικά απομονωθέντα στελέχη θα εξεταστούν περαιτέρω από το SOLVO Zrt. Κατά τη διάρκεια μιας εργασίας. 6. Βασική έρευνα: Το ερευνητικό εργαστήριο του Solvo Zrt. πραγματοποιεί σύγκριση του μεταβολισμού των σειρών βλαστοκυττάρων που παρασκευάζονται από το SZTE, των κυτταροκαλλιέργειων που διατίθενται στην αγορά και εκείνων που προέρχονται από πρόσφατα απομονωμένα πτώματα. Ως αποτέλεσμα των μελετών, επικυρώνεται η χρήση των λιπωδών ηπατικών περιπτώσεων στην έρευνα των μεταβολικών διεργασιών. Φάση εργασίας III 31 έως 42 μήνες 7. Βιομηχανική έρευνα: Ένα θεραπευτικό προϊόν που περιέχει μεσεχιμικά αναγεννητικά κύτταρα μεσεχιμικής προέλευσης παράγεται στο διαπιστευμένο κυτταρικό εργαστήριο GMP που αναπτύχθηκε από το SZTE, η πρώτη χρήση του οποίου σχεδιάζεται για τη θεραπεία των ουλών που οφείλονται σε εγκαύματα και έλκη των ποδιών με βάση τον διαβήτη. Αυτή είναι μια προϋπόθεση για τη διεξαγωγή μελετών φάσης Ι στο σχετικό τμήμα κλινικής-φαρμακολογικής μελέτης υπό πιλοτικές συνθήκες. 8. Βιομηχανική έρευνα: Η HR Pharma προετοιμάζει περαιτέρω μοντέλα ασθενειών απομονώνοντας τα ηπατικά κύτταρα σε ηλικιωμένα, θεραπευμένα με οιστρογόνα και ανενεργά θυρεοειδή ζώα. 9. Βιομηχανική έρευνα: Το Solvo Zrt. εξετάζει το προφίλ του χαρακτηρισμού και του μεταβολισμού των ηπατικών κυττάρων των ζώων που πάσχουν από μοντέλα ασθενειών (TNBS, διαβήτης, παχύσαρκος, ηλικιωμένος, οιστρογόνος και θυρεοειδής δυσλειτουργία) και το συγκρίνει με τα αποτελέσματα άγριων ζώων και ανθρώπινων δειγμάτων. IV φάση εργασίας 43-48 μήνες 10. Πειραματική ανάπτυξη: Τοπική αναισθησία πραγματοποιείται στις περιοχές θεραπείας ασθενών που έχουν υποβληθεί στο SZTE στο πλαίσιο κλινικών δοκιμών. Α...