A) Souhrnná prezentace technického obsahu žádosti o dotaci Cílem strategického workshopu (ve spolupráci s vynikajícími výzkumnými pracovníky SE) je prozkoumat, jak je peptidergická regulace a signalizace zapojena do údržby homeostázy a rozvoje vysokofrekvenčních systémových onemocnění vytvořených „excelentními“ pracovními skupinami PTE a DE. K dosažení tohoto cíle má workshop v úmyslu zavést zcela originální přístup, který zkoumá úlohu endogenních peptidů v patologii, diagnostice, prevenci a personalizované terapii nemocí podél matricové složitosti procesů určujících fyziologické a patologické funkce (komunikace, ochrana, nuttrace, regenerace). Hlavním důvodem selhání předchozích strategií vývoje léčiv pro neuropeptidy byla skutečnost, že mezi experimentálními paradigmaty a klinickými situacemi existuje obrovský translační nedostatek (dále jen „rozdíl“), přičemž specifické peptidy a jejich receptory jsou izolovány pouze v jednotlivých systémech a chybí systémové a komplexní přístupy. Cílem tohoto programu je integrativní systémová analýza, která může pomoci odstranit značný počet předchozích problémů. Díky využití multidisciplinární platformy, která má být představena, projekt významně přispívá k posílení kapacity výzkumu a vývoje maďarské znalostní základny a k vytváření vysoce kvalitních výsledků výzkumu na mezinárodní úrovni. Úvod Základním předpokladem homeostatické rovnováhy organismu je fyziologické fungování orgánů, které tvoří organismus (Funkce). Obecné funkce a funkce specifické pro orgány jsou v zásadě určovány síťovým provozem čtyř souvislých, vícesměrových, složitých procesů: — Komunikace: Mezibuněčná komunikace neuronálních a neurických buněčných prvků s přímou, humorální (mediátory) a zvláštní (vescules) konektivitou – ochrana: Systémová obranná reakce na vnější a vnitřní signály a signály nebezpečí zajišťované interakcí tuzemských a vstupujících imunitních buněk a nervových prvků – Výživa: Kvalitativní a kvantitativní podmínky (též členěné podle tkáně a buněčné úrovně) dostatečného přísunu živin orgánu – Regenerace: Bazální a indukovaná buněčná náhrada a regenerace tkání k zajištění fungování orgánu Pokud je některý z výše uvedených procesů poškozen, vede to k převrácení homeostázy a tím k rozvoji specifického onemocnění. Vzhledem ke složitosti těla nejsou patologické reakce ve většině případů omezeny na jediný orgán, ale způsobují vývoj systémových onemocnění. Patří mezi ně chronické poruchy multiorgánového systému (a jejich závažné komplikace), které ovlivňují kvalitu života velkých populací se zánětem, abnormální imunitou a bolestí, jako je zánět více kloubů (rheumatoidní artritida), psoriáza, systémový lupus, skleroderma a fibromyalgie. Ačkoli bylo vyvinuto značné úsilí k identifikaci patologických patologií, ale stále jen částečných výsledků, lze jasně říci, že léčba těchto onemocnění není vyřešena, a proto představuje závažný sociální a hospodářský problém. Význam peptidergické signalizace – hodnocení problému Souhrny publikované v předních mezinárodních časopisech v posledních letech zdůrazňují skutečnost, že biomedicínský výzkum má v současné době „dekádu peptidů“, protože tito mediátoři provádějí tonickou a diverzifikovanou regulaci fungování mnoha varhanních systémů a na tomto základě mohou tyto mechanismy v systémových onemocněních ovlivňovat společnými léčebnými příležitostmi. Neuropeptidy jsou jedním z nejčastějších humorálních prvků těla. Předchozí výsledky workshopu poskytly důkazy o tom, že některé peptidy (např. hypofýzy adenylátcyklázy aktivující peptid (PACAP), somatostatin, tachyquininy, endotelin-1) hrají rozhodující roli v mezibuněčné komunikaci a zánětlivých a imunitních procesech. Máme také údaje o schopnosti některých peptidů kontrolovat odezvu krevních cév a diferenciaci růstu buněk. Bylo také zjištěno, že hladiny některých neuropeptidů jsou u těchto systémových onemocnění významně změněny. Zároveň je zde výrazný posun paradigmatu ve studiu peptidergického systému dnes: většina „neuro“ peptidů v klasickém smyslu bylo nedávno zjištěno, že jsou vyráběny v mnoha nenuronických typech buněk. Tento významný objev vyvolává mnoho otázek, dilemat a problémů. Není známo, do jaké míry se peptidy neurálního a neurického původu podílejí na regulaci homeostatických funkcí daného orgánu nebo jakou buněčnou specifickou funkcí (podobnou nebo jinou) se používají. Není tedy jasné, jaký je systémový význam peptidů
