S tímto projektem, pokračováním dalších precedentů, je cílem identifikovat nové mutace v genech mtDNA a charakterizovat patogenní mechanismus v modelech transcerochondriálních cybrid, které obsahují jaderné pozadí neuroblastomu, který může být diferencován v neuronech, a s lidskými dospělými mesenchymálními kmenovými buňkami, které mohou být rozlišeny ve svalech, protože neurony a svalovina jsou tkáněmi nejvíce postiženými mitochondriálními onemocněními. Mitochondriální onemocnění jsou série poruch, s velmi různorodými klinickými projevy, které mají společné, že jsou produkovány vadami v biosyntéze buněčné energie ve formě ATP. Diagnóza pacientů s těmito patologiemi je špatná a jejich léčba je velmi omezená nebo neexistuje. Mitochondriální DNA je dokonale charakterizována a je spojena s velkým počtem bodových mutací a delecí, které způsobují tyto nemoci. Pouze 16 % pacientů však dosáhlo genetické diagnózy a zbytek zůstal nediagnostikován. Cíl: Sekvence kompletní mitochondriální DNA (16,569 bp) vzorků z naší DNA banky od pacientů s mitochondriální chorobou, najít nové mutace, které způsobují patologii. Kromě toho, patogenní mechanismus těchto mutací bude studován pomocí transmitochondriálních cybrid neuronových buněčných linií a myocytů. Metodika: Sekvenování kompletních mitochondriálních genomů. Mechanismus studie patogenity se provádí výstavbou transfochondriálních cybrid obsahujících mutovanou mtDNA. Provedou analýzy různých parametrů souvisejících s mitochondriální funkcí: růst galaktózy, aktivita dýchacího řetězce, produkce ROS, životaschopnost buněk, mitochondriální vnitřní membránový potenciál, hladiny vápníku, ATP úrovně a syntéza a analýza RNA a syntézy proteinů.