Rakovina prsu zůstává druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen, a to navzdory pokroku v diagnostice i léčbě. Vysoce heterogenní povaha onemocnění je hlavní překážkou jeho úspěšné léčby, což vede k rozvoji rezistence vůči léčivům a v konečném důsledku k relapsu u významného počtu pacientů. V posledních letech stále více výzkumných studií podpořilo názor, že nádorové kmenové buňky (CBC) mohou alespoň částečně přispět k těmto zvláště maligním charakteristikám onemocnění. CBCS jsou malá buněčná subpopulace nádoru, mají schopnost sebeobnovit, ale také odlišit od jiných nádorových buněk, zatímco vykazují zvláštní rezistenci na konvenční protinádorové terapie. Vzhledem k těmto vlastnostem se má za to, že se CBC podílí na růstu nádoru a metastázách a jsou odpovědné za recidivu onemocnění po léčbě. Proto jsou krevní obrazy prsu ideálními kandidáty pro vývoj nových cílených terapií, které v kombinaci s konvenčními léčebnými režimy mohou být účinnější při léčbě onemocnění. První, nicméně, hloubkové pochopení specifických vlastností CBC a jak přispívají k rakovině prsu je nutné.Epigenetické mechanismy, jako je DNA methylace a post-translace modifikace histonů, kontrolní gen exprese a hrají primární roli v životně důležitých, fyziologických funkcí buňky. Četné studie za poslední desetiletí ukázaly, že deregulace těchto mechanismů přispívá k rozvoji a rozvoji rakoviny. Zdá se, že hrají obzvláště důležitou úlohu v biologii CBC, kde jsou zodpovědní za regulaci svých jedinečných vlastností, jako je například sebeobnovení. Vzhledem k tomu, že epigenetické modifikace jsou potenciálně reverzibilní, bylo v posledních letech vyvinuto úsilí o nalezení nových terapií, které mohou obnovit normální epigenetickou „země“ v nádorových buňkách, a nakonec usilovat o obnovení normální exprese genů, které jsou epigeneticky regulovány. Vzhledem k tomu, že existuje málo informací o epigenetických mechanismech upravujících heterogenitu rakoviny prsu, cílem tohoto výzkumného návrhu je prozkoumat roli histon methylace v biologii BBC prsu. Studie se zaměřuje na LSD1/KDM1A (Lysin Specific demethyláza 1). Hlavní fyziologickou úlohou LSD1 je regulovat multivalenci embryonálních kmenových buněk. Zvýšení hladiny enzymové exprese je však klíčovým rysem onkogeneze, neboť se vyskytuje u mnoha různých typů nádorů a je spojena se špatnou prognózou a recidivou onemocnění. Zvláště zajímavé je, že nedávné údaje zahrnují LSD1 a rakovinu kmenových buněk biologii. Vzhledem k tomu, že o jeho úloze v BBC je známo jen velmi málo, cílem tohoto návrhu je zejména studovat regulaci vlastností kmenů a objemogenitu těchto buněk pomocí LSD1. Konečnými cíli jsou vyjasnění molekulárních mechanismů zapojených, stejně jako hodnocení enzymu jako možného terapeutického cíle v BBC prsu. Za tímto účelem budou in vitro experimenty prováděny v dobře charakterizovaném systému CBC prsu a in vivo experimenty s xenografty u potkanů. Zároveň budou použity špičkové technologie, jako je systém CRISPR-Cas9 a sekvenování nové generace, k dešifrování role LSD1 v prsních CBC.
