Projekta gaitā veicamie uzdevumi: Maza mēroga specializētajām šūnām vēža procesu progresijā ir izšķiroša nozīme daudzās slimībās, piemēram, vēža cilmes šūnās vai cilmes šūnās. Ir zināms, ka citostatiska terapija pārdzīvojušām vēža šūnām palielina vēža cilmes šūnu transkripcijas faktoru ekspresiju, kam ir izšķiroša nozīme citostatiskās rezistences, metastāžu un ārstēšanas efektivitātes mazināšanā. Tāpēc vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnām līdzīgu šūnu attīstība būtiski ietekmē pacientu izdzīvošanas izredzes. Tomēr pastāv tehniski šķēršļi šo nelielo īpašo šūnu skaita izpētei, ja nelielu daudzumu noteikšanai ir nepieciešams īpašs ierīču komplekts. No otras puses, attiecīgie pētījumi prasa arī īpašas aprīkojuma sistēmas pieejamību, sterilu apstākļu kvalitātes kontroli un transporta maršrutus. Tas pamato vajadzību izveidot specializētu pētniecības centru PTE, lai atdalītu šos nelielos īpašo šūnu skaitu un pēc tam uzzinātu par to īpašībām. Mitohondrīma ietekme uz cilmes šūnu marķieru izpausmi. Vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnām līdzīgu šūnu augstas tīrības pakāpes atdalīšanu veic Flow-citometra, šūnu šķirošanas sistēma, vielmaiņas pētījumi tiek veikti ar Seahorse un izolētu nelielu esošo šūnu daudzumu analīze tiek veikta sterilos apstākļos (piemēram, ilgtermiņa mitohondriju funkcijas izmaiņu pārbaude), izmantojot fluorescējošo mikroskopu (ImageXpress Micro XLS augsta satura skrīninga sistēmu), kas savienots ar CO2 termostatu. Mikrodaļiņas un plazmas membrānas fragmenti, kas citostatiskas terapijas rezultātā izdalās no vēža šūnām, ir saistīti ar šūnu nāvi un šūnu transformācijām, kas sniedz jaunu informāciju par citostatisko līdzekļu izraisīto šūnu nāves ietekmi. Šie pētījumi atklāj mitohondija lomu citostatiskas izraisītas vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnām līdzīgu šūnu pārprogrammēšanā un palīdz izprast mitohondriju regulēšanas iespējas. Mitohondriju funkcijas izmaiņu ietekme uz vēža cilmes šūnu vai cilmes šūnu ekspresijas profila izmaiņām. Reproducējamu RNS un DNS izdalīšanu no mērenām šūnām veic AS4500 Maxwell RSC sistēmas DNS RNS izolēšanas automātiskā sistēma un RNS kvalitātes analīze tiek veikta, izmantojot Agilent 2100 Bioanalyzer speciālo aprīkojumu mRNS profilam. MRNS profilu mēra vai nu ar Illumina MiniSeq sistēmu, vai ar Affimetrix masīva sistēmu, rezultātu validācija ir vēža šūnu pārprogrammēšanas ietekme cilmes šūnās. Turklāt šie uzlabojumi ļauj analizēt izmaiņas ekspresijas profilos, kas var sniegt informāciju par to, kā noņemt vēža cilmes šūnām raksturīgo ekspresijas profilu. Turklāt mēs pētīsim mutāciju attīstību, ko izraisa citostatiskā terapija, process, kas ir ārkārtīgi svarīgs audzēju un transmisijas veidošanās procesā, kas tiek pārbaudīts ar 384 caurumu qPCR sistēmu. Pamatojoties uz šiem datiem, mēs varam noteikt mitohondriju transmisijas ceļus, kas noved pie mitochondial regulēšanas gēnu izteiksmes. Iespēja kontrolēt mitohondriju stāvokli un membrānas potenciālu ar sintētiskām mazām molekulām. Vairākas publikācijas ir parādījušas, ka mitohondrijiem ir svarīga nozīme arī vēža šūnu cilmes šūnu saglabāšanā, tādējādi palielinot iespēju, ka mitohondriju membrānas potenciāla maiņa, izmantojot mitohondrijos novirzītas molekulas, varētu mainīt vēža šūnu cilmes šūnu raksturu. Mūsu iepriekšējos pētījumos jau ir norādīts, ka mitohondrijam novirzītajām molekulām ir pozitīva ietekme uz vēža šūnām, proti, signalizācijas procesu novirzīšana uz šūnu nāvi. Šie dati norāda uz mitohondriju virzīto molekulu potenciālo lomu citostatiskās rezistences eliminācijā, piemēram, fosfonija sāļiem, kas saistīti ar N-oksipirolidīnu. Šajā jomā mums ir pētniecības pieredze, kas ļaus mums veiksmīgi mēģināt sintēzi jauna veida konjugātiem, kas satur abus strukturālos elementus. Šie pētījumi var parādīt ķīmisko potenciālu, ar kuru vēža šūnas var iznīcināt, pirms vēzis attīstās cilmes šūnās. Sintētiskā ķīmiskā potenciāla turpmāka attīstība, mitohondrijā novirzīto molekulu sintēze. Mērķa savienojumi, kas izraisa mitohondriju destabilizāciju, ietver vairākus funkcionalizētus karbonskābes amīdus, laktāmus, aldehīdu, nelielu molāro masu Kiral savienojumus, hiral celtniecības blokus, kuru sintēzi var panākt iepriekš. Tapa iegādājās heterociklisko savienojumu sintēzes jomā gadu desmitiem
