A. Tirgū pieejamo hepatocītu, kas iegūti no cadaveriem, ražošana pašlaik ir aptuveni tādā pašā līmenī kā cilmes šūnu kultūras. Tomēr, ņemot vērā tirgus cenu nosacījumus, projekta rezultātā pēdējo ražošanas izmaksas var samazināt uz pusi, bet oriģinālās versijas izmaksas nemainās. Tas galu galā ļaus konsorcija dalībniekiem ilgtermiņā veidot stabilas un rentablas piegādes attiecības. Pašlaik Ungārijai trūkst vajadzīgo spēju “izmēģinājuma” procedūrās attiecībā uz mesenchimal cilmes šūnām. Saskaņā ar EMA Uzlabotās terapijas darba grupas ieteikumu (EMA/CAT/571134/2009) pirmā šūnu terapijas lietošana cilvēkiem būtu jāveic saskaņā ar citu zāļu vadlīnijām. Attiecīgajā direktīvā (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) un attiecīgajos valsts tiesību aktos par šādu klīnisko izmēģinājumu veikšanas vietu ir noteikti akreditēti institūti ar I fāzes nosacījumiem. Neskatoties uz to, daudzi klīniskie pētījumi tiek veikti visā pasaulē, pamatojoties uz tā saukto “klīniskās izpētes” principu, ko var izmantot akadēmiski un zinātniski, bet to mārketings un izmantošana kā pakalpojums ir apšaubāms. Mūsu mērķis ir veikt cilvēka klīniskos pētījumus tādā kvalitātē un vidē, ko var izmantot un pārdot saskaņā ar dominējošiem standartiem, papildus stingriem starptautiskajiem standartiem. Abi projekta paralēlie attīstības pasākumi var izvirzīt konsorcija dalībniekus priekšplānā ne tikai vietējā, bet arī starptautiskā līmenī. B. I darba posms 0–18 mēneši 1. Eksperimentālā izstrāde: Vispirms SZTE šūnu laboratorija pielāgo aknu šūnu izolācijas metodes aknām, kas iegūtas no cadavera, un pēc tam izvada aknu audus no donora, kas nomira 20, 24 stundu laikā pēc procesu stabilizēšanās. Tiek reģistrēta arī mirušā detalizētā medicīniskā vēsture, jo papildus zāļu lietošanai tai var būt arī liela nozīme mirušā aknu metabolisma procesos. 2. Rūpnieciskie pētījumi: Tajā pašā laikā HR PHARMA arī sāk pielāgot aknu šūnu izolācijas procedūru, šai plūsmai izmantojot parasto Wistar (radio Wild celma) žurku aknas. 3. Rūpnieciskie pētījumi: Šajā laikā SOLVO Zrt nosaka atlasītās piecas pamata metabolisma testa metodes tirgū aknu šūnu kultūrām un pēc tam salīdzina nesen izolēto cilvēka lādētāju un parastās no dzīvniekiem iegūtas aknu šūnu kultūras. Darba II posms 19–30 mēneši 4. Rūpnieciskie pētījumi: SZTE šūnu laboratorija sāk izolēt šūnas ar reģeneratīvo potenciālu no cilvēka taukaudiem un pēc tam uzsāk hepatocītu diferenciāciju izolētām šūnām, izmantojot piemērotus līdzekļus, ko var iegādāties tirgū, tādējādi ražojot hepatocītu kultūru no mesenchimālajām šūnām. 5. Rūpnieciskie pētījumi: Tajā pašā laikā HR Pharma TNBS modelis sāk sagatavot un izolēt aknu šūnas izmēģinājuma dzīvniekiem ar inducētu diabētu un dzīvniekiem ar pārmērīgu aptaukošanos. Gatavos izolātus pārbaudīs SOLVO Zrt. Uzdevuma gaitā. 6. Fundamentālie pētījumi: Solvo Zrt. pētniecības laboratorija salīdzina SZTE sagatavoto cilmes šūnu līniju metabolismu, tirgū pieejamās šūnu kultūras un nesen izolētā adavera izcelsmes kultūras. Pētījumu rezultātā tiek apstiprināta tauku ražoto aknu gadījumu izmantošana vielmaiņas procesu izpētē. III darba posms no 31 līdz 42 mēnešiem 7. Rūpnieciskie pētījumi: Terapeitiskas zāles, kas satur mezenchimal reģeneratīvās šūnas, tiek ražotas LRP akreditētā šūnu laboratorijā, ko izstrādājusi SZTE un kuras pirmā lietošana ir paredzēta apdegumu un kāju čūlu izraisītu rētu ārstēšanai, pamatojoties uz diabētu. Tas ir nosacījums I fāzes pētījumu veikšanai saistītajā klīniskā farmakoloģiskā pētījuma sadaļā izmēģinājuma apstākļos. 8. Rūpnieciskie pētījumi: HR Pharma sagatavo turpmākus slimību modeļus, izolējot aknu šūnas gados vecākiem, ar estrogēnu ārstētiem un nepietiekami aktīviem vairogdziedzera dzīvniekiem. 9. Rūpnieciskie pētījumi: Solvo Zrt. pārbauda to dzīvnieku aknu šūnu raksturojumu un metabolisma profilu, kuri cieš no slimības modeļiem (TNBS, diabēts, aptaukošanās, vecāka gadagājuma cilvēki, estrogēnu un vairogdziedzera darbības traucējumi) un salīdzina to ar savvaļas dzīvnieku un cilvēku paraugu rezultātiem. IV darba posms 43–48 mēneši 10. Eksperimentālā izstrāde: Lokālo anestēziju veic pacientiem, kuriem klīnisko pētījumu ietvaros ir veikta SZTE terapija. No ekstrahētajiem audiem šūnu laboratorija izolē iepriekš implantētās šūnas. 11. Rūpnieciskie pētījumi: Tajā pašā laikā HR Pharma slimība ārstē dzīvniekus ar dzīvnieku modeļiem ar iepriekš neizmantotiem cilmes šūnu produktiem un pēc noteikta laika tos izolē no atgūtajiem audu paraugiem.
