A. Proizvodnja hepatocitov, pridobljenih iz trupla, ki so na voljo na trgu, je trenutno približno na isti ravni kot kulture matičnih celic. Vendar se lahko ob upoštevanju tržnih cenovnih pogojev stroški proizvodnje slednjih zaradi projekta prepolovijo, medtem ko stroški originalne različice ostanejo nespremenjeni. To bo članom konzorcija omogočilo dolgoročno stabilno in stroškovno učinkovito oskrbo. Madžarska trenutno nima potrebnih zmogljivosti za „poskusne“ postopke za mesenhimske matične celice. V skladu s priporočilom delovne skupine EMA za napredno zdravljenje (EMA/CAT/571134/2009) je treba prvo uporabo celičnih terapij v humani medicini izvajati v skladu s smernicami za druga zdravila. Ustrezna direktiva (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) in ustrezna nacionalna zakonodaja določata akreditirane inštitute s pogoji faze I kot kraj za izvajanje takih kliničnih preskušanj. Kljub vsemu se po vsem svetu izvajajo številna klinična preskušanja po tako imenovanem načelu „kliničnega iztrebljanja“, ki ga je mogoče izkoriščati akademsko in znanstveno, vendar je njihovo trženje in uporaba kot storitev vprašljiva. Naš cilj je izvajati klinična preskušanja pri ljudeh v kakovosti in okolju, ki ju je mogoče uporabljati in tržiti v skladu s prevladujočimi standardi, poleg strogih mednarodnih standardov. Dve sočasni razvojni aktivnosti projekta lahko udeležence konzorcija postavijo v ospredje ne le na domači, temveč tudi na mednarodni ravni. B. Delujem fazo 0–18 mesecev 1. Eksperimentalni razvoj: Kot prvi korak celični laboratorij SZTE prilagodi metode izolacije jetrnih celic na jetrih, pridobljenih iz trupla, in nato odstrani jetrno tkivo darovalcu, ki je umrl v 20, 24 urah po stabilizaciji procesov. Dokumentirana je tudi podrobna zdravstvena anamneza pokojnika, saj lahko poleg jemanja zdravil igra tudi pomembno vlogo pri metabolnih procesih pokojnikovih jeter. 2. Industrijske raziskave: Hkrati HR PHARMA začne prilagajati postopek izolacije jetrnih celic z uporabo jeter normalnih podgan Wistar (radio Wild) za ta pretok. 3. Industrijske raziskave: V tem času SOLVO Zrt določa izbranih pet osnovnih metabolnih testnih metod na trgu za kulture jetrnih celic, nato pa primerja novo izolirane človeške trupla in normalne jetrne celične kulture. Delovna faza II 19–30 mesecev 4. Industrijske raziskave: Celični laboratorij SZTE začne izolirati celice z regenerativnim potencialom iz človeških maščobnih tkiv, nato pa začne diferenciacijo hepatocitov na izoliranih celicah z uporabo primernih medijev, ki jih je mogoče kupiti na trgu in tako proizvaja kulturo hepatocitov iz mesenhimskih celic. 5. Industrijske raziskave: Hkrati model HR Pharma TNBS začne pripravljati in izolirati jetrne celice pri poskusnih živalih z inducirano sladkorno boleznijo in nenormalno debelimi živalmi. Končne izolate bo nadalje preučilo podjetje SOLVO Zrt. V okviru neke naloge. 6. Temeljne raziskave: Laboratorij Solva Zrt. izvaja primerjavo metabolizma linij matičnih celic, ki jih je pripravil SZTE, celičnih kultur, ki so na voljo na trgu, in tistih iz nedavno izoliranega trupla. Kot rezultat študij je uporaba jeter, proizvedenih maščob, v raziskavah presnovnih procesov potrjena. Delovna faza III 31 do 42 mesecev 7. Industrijske raziskave: Terapevtski izdelek, ki vsebuje mesenhimske regenerativne celice mesenchimalnega izvora, se proizvaja v laboratoriju, akreditiranem za GMP, ki ga je razvilo podjetje SZTE in katerega prva uporaba je načrtovana za zdravljenje brazgotine zaradi opeklin in razjed na nogah zaradi sladkorne bolezni. To je pogoj za izvedbo študij faze I v povezanem poglavju klinično-farmakološke študije v pilotnih pogojih. 8. Industrijske raziskave: HR Pharma pripravlja nadaljnje modele bolezni z izolacijo jetrnih celic pri starejših, z estrogenom zdravljenih in premalo aktivnih živalih ščitnice. 9. Industrijske raziskave: Solvo Zrt. proučuje karakterizacijo in presnovni profil jetrnih celic živali z boleznimi (TNBS, diabetes, debelost, starejši, estrogen in ščitnična disfunkcija) ter ga primerja z rezultati divjih živali in vzorcev človeka. IV delovna faza 43–48 mesecev 10. Eksperimentalni razvoj: Lokalna anestezija se izvaja na zdravljenih območjih bolnikov, ki so v okviru kliničnih preskušanj opravili SZTE. Iz ekstrahiranih tkiv celični laboratorij izolira celice, ki so bile predhodno implantirane. 11. Industrijske raziskave: Hkrati HR Pharma bolezen zdravi živali z živalskimi modeli s predhodno neuporabljenimi izdelki iz izvornih celic in jih po določenem času izolira iz vzorcev obnovljenega tkiva.
