A) Prezentarea succintă a conținutului tehnic al cererii de grant Obiectivul atelierului strategic (în cooperare cu excelenți cercetători ai SE) este de a explora modul în care reglementarea și semnalizarea peptidergice sunt implicate în menținerea homeostazei și în dezvoltarea bolilor sistemice de înaltă frecvență, create de grupurile de lucru „excelență” ale PTE și DE. Pentru a realiza acest lucru, Atelierul intenționează să stabilească o abordare complet originală, care să examineze rolul peptidelor endogene în patologia, diagnosticarea, prevenirea și terapia personalizată a bolilor de-a lungul complexității matricei a proceselor care determină funcțiile fiziologice și patologice (comunicare, protecție, nutrare, regenerare). Principalul motiv pentru eșecul strategiilor anterioare de dezvoltare a medicamentelor pentru neuropeptide a fost faptul că a existat o mare deficiență translațională („diferență”) între paradigmele experimentale și situațiile clinice, cu peptide specifice și receptorii lor izolați numai în sistemele individuale și lipsa abordărilor sistemice, complexe. Scopul acestui program este o analiză integratoare a sistemului, care poate contribui la eliminarea unui număr semnificativ de probleme anterioare. Prin utilizarea platformei multidisciplinare care urmează să fie prezentată, proiectul contribuie în mod semnificativ la consolidarea capacității de cercetare și dezvoltare a bazelor de cunoștințe maghiare și la obținerea unor rezultate de cercetare de înaltă calitate la nivel internațional. Introducere Condiția de bază pentru echilibrul homeostatic al organismului este funcționarea fiziologică a organelor care alcătuiesc organismul (Funcție). Funcțiile generale și specifice organelor sunt determinate în principal de funcționarea în rețea a patru secvențe de proces continue, multidirecționale și complexe: — Comunicare: Comunicarea intercelulară a elementelor celulare neuronale și neneuronice cu conectivitate directă, umorală (mediatori) și particulară (vescule) – protecție: Răspunsul sistemic în materie de apărare la semnalele externe și interne și la semnalele de pericol furnizate de interacțiunea celulelor imune rezidente și de intrare și a elementelor nervoase – Nutriție: Condiții calitative și cantitative (indiferent dacă sunt sau nu defalcate în funcție de nivelul țesuturilor și al celulelor) de aprovizionare satisfăcătoare cu nutrienți a organului – Regenerare: Înlocuirea celulară bazală și indusă și regenerarea țesuturilor pentru a asigura funcționarea organului Dacă oricare dintre procesele de mai sus sunt deteriorate, acest lucru duce la răsturnarea homeostazei și, astfel, la dezvoltarea unei anumite boli. Datorită complexității corpului, răspunsurile patologice în majoritatea cazurilor nu se limitează la un singur organ, ci provoacă dezvoltarea bolilor sistemice. Acestea includ tulburări cronice ale sistemului multi-organ (și complicații severe ale acestora) care afectează calitatea vieții populațiilor mari cu inflamație, imunitate și durere anormale, cum ar fi inflamația multiarticulară (artrită reumatoidă), psoriazis, lupus sistemic, sclerodermie și fibromialgie. Deși s-au depus eforturi considerabile pentru identificarea patologiilor patologice, dar încă doar parțiale, se poate afirma în mod clar că tratamentul acestor boli nu este rezolvat și, prin urmare, constituie o problemă socială și economică majoră. Importanța semnalizării peptidergice – evaluarea problemelor Rezumatele publicate în reviste internaționale de vârf în ultimii ani evidențiază faptul că cercetarea biomedicală are în prezent un „decade de peptide”, deoarece acești mediatori efectuează reglementări tonice și diversificate ale funcționării multor sisteme de organe și, pe această bază, influențarea acestor mecanisme în bolile sistemice poate oferi oportunități terapeutice comune. Neuropeptidele sunt unul dintre cele mai frecvente elemente umorale ale corpului. Rezultatele anterioare ale participanților la atelier au furnizat dovezi că anumite peptide (de exemplu, adenilat ciclaza pituitară activând peptida (PACAP), somatostatina, tachininele, endotelina-1) joacă un rol determinant în comunicarea intercelulară și în procesele inflamatorii și imune. Avem, de asemenea, date privind capacitatea unor peptide de a controla capacitatea de reacție a vaselor de sânge și diferențierea creșterii celulare. De asemenea, s-a constatat că nivelurile anumitor neuropeptide sunt modificate semnificativ în aceste boli sistemice. În același timp, există o schimbare semnificativă de paradigmă în studiul sistemului peptidergic de astăzi: majoritatea peptidelor „neuro” în sensul clasic s-au dovedit a fi produse recent în multe tipuri de celule neneuronice. Această descoperire semnificativă ridică multe întrebări, dileme și probleme. Nu se cunoaște în ce măsură și în ce model sunt implicate peptidele de origine neurală și neneuronică în reglarea funcțiilor homeostatice ale unui anumit organ sau prin ce funcție specifică celulei (s...