Cancerul mamar rămâne a doua cea mai frecventă cauză de deces cauzată de cancer la femei, în ciuda progreselor înregistrate atât în ceea ce privește diagnosticul, cât și tratamentul. Natura extrem de eterogenă a bolii este un obstacol major în calea tratamentului de succes, conducând la dezvoltarea rezistenței la medicamente și, în cele din urmă, la recidivă la un număr semnificativ de pacienți. În ultimii ani, tot mai multe studii de cercetare au susținut opinia conform căreia celulele stem canceroase (BCC) pot contribui, cel puțin parțial, la aceste caracteristici deosebit de maligne ale bolii. CBCS sunt o subpopulație celulară mică a tumorii, au capacitatea de a se auto-reînnoi, dar și de a se diferenția față de alte celule canceroase, în timp ce prezintă o rezistență deosebită la terapiile convenționale anti-cancer. Datorită acestor proprietăți, BCC sunt considerate a fi implicate în creșterea tumorală și metastaze și sunt responsabile pentru reapariția bolii după tratament. Prin urmare, BCC sân sunt candidați ideali pentru dezvoltarea de terapii noi, vizate, care, în combinație cu regimurile de tratament convenționale, pot fi mai eficiente în tratarea bolii. În primul rând, cu toate acestea, este necesară o înțelegere aprofundată a caracteristicilor specifice ale CBC și a modului în care acestea contribuie la cancerul de sân.Mecanismele epigenetice, cum ar fi metilarea ADN-ului și modificările post-traducere ale histonelor, controlul expresiei genetice și joacă un rol principal în funcțiile vitale, fiziologice ale celulei. Numeroase studii din ultimul deceniu au arătat că dereglementarea acestor mecanisme contribuie la dezvoltarea și dezvoltarea cancerului. Ele par să joace un rol deosebit de important în biologia CBC, unde sunt responsabili pentru reglementarea caracteristicilor lor unice, cum ar fi autoreînnoirea. Deoarece modificările epigenetice sunt potențial reversibile, în ultimii ani s-au depus eforturi pentru a găsi noi terapii care pot restabili „terenul” epigenetic normal în celulele canceroase, în cele din urmă aspirând la restabilirea expresiei normale a genelor care sunt reglementate epigenetic. Având în vedere că există puține informații cu privire la mecanismele epigenetice care reglementează eterogenitatea cancerului mamar, prezenta propunere de cercetare urmărește să investigheze rolul metilării histonei în biologia BC mamară. Studiul se concentrează asupra LSD1/KDM1A (demetilază specifică lizină 1). Rolul fiziologic principal al LSD1 este de a reglementa multivalența celulelor stem embrionare. Cu toate acestea, o creștere a nivelului de exprimare a enzimelor este o caracteristică esențială a oncogenezei, deoarece apare în multe tipuri diferite de tumori și este asociată cu prognosticul scăzut și cu reapariția bolii. Deosebit de interesant este faptul că datele recente implică LSD1 și biologia celulelor stem canceroase. Deoarece se cunosc foarte puține informații despre rolul său în BC mamare, prezenta propunere vizează, în special, studierea reglementării proprietăților stem și a volumeogenității acestor celule de către LSD1. Obiectivele finale sunt clarificarea mecanismelor moleculare implicate, precum și evaluarea enzimei ca o posibilă țintă terapeutică în CBC-urile mamare.În acest scop, experimentele in vitro vor fi efectuate într-un sistem CBC mamar bine caracterizat și experimente in vivo cu xenografte la șobolani. În același timp, tehnologiile de vârf, cum ar fi sistemul CRISPR-Cas9 și secvențierea de generație următoare, vor fi utilizate pentru a descifra rolul LSD1 în BCC mamare.
