A dieta rica em gorduras e a obesidade estão associadas à acumulação de lípidos intramusculares, o que leva, por exemplo, à resistência à insulina (IRES) e à diabetes tipo 2. O mecanismo do estado é desconhecido. Currenly, pesquisa concentra-se em lipídios bioativos: acil-CoA de cadeia longa, diacilgliceróis e ceramidas. Não está claro quais lipídios desempenham o papel crucial na indução de IRES. Portanto, proponho um estudo com silenciamento gênico in vivo de enzimas envolvidas na síntese de lipídios para elucidar o papel dos lipídios particulares na via da insulina. Para medir a taxa de síntese dos lípidos, pretendo utilizar um isótopo estável rotulado com infusão de FA. Além disso, em paralelo com análises direcionadas de mRNA e proteínas envolvidas no metabolismo lipídico e na via da insulina, realizaremos análises de alto rendimento: transcriptoma, proteoma e metaboloma. A pesquisa proposta está relacionada à ciência básica com um potencial de descoberta revolucionária que pode fornecer um conhecimento necessário para inventar nova terapia para IRES ou diabetes.