Número de referência do programa de ajuda: SA.41471(2015/X) Objetivo do auxílio público: Artigo 25.o do Regulamento (CE) n.o 651/2014, de 17 de junho de 2014, que declara certos tipos de auxílio compatíveis com o mercado interno, em aplicação dos artigos 107.o e 108.o do Tratado (JO L EU L 187/1 de 26.6.2014). O objetivo do projeto é desenvolver um candidato inovador, eficaz e seguro para a medicina utilizada no tratamento de cancros sólidos selecionados. De acordo com os dados da OMS, os cancros constituem o maior grupo de doenças da civilização (Relatório Mundial sobre o Cancro, 2014). Relatórios recentes apontam para o importante papel da via ubiquitina-proteassom (UPS), em particular a enzima ativadora da ubiquitina (UAE), na regulação da produção de proteínas e, portanto, na sobrevivência das células cancerígenas. A inibição da enzima chave da ubiquidade da proteína pode ser uma alternativa eficaz às terapias sólidas do tumor. O primeiro inibidor da UPS a inibir as proteases é o bortezomib, registado em terapêuticas hematológicas. No entanto, os seus efeitos secundários, via de administração intravenosa e falta de eficiência no tratamento de tumores sólidos, forçam a procura de medicamentos alternativos. O projeto será conduzido em 10 fases, que durarão um total de 45 meses. As primeiras nove fases incluirão a investigação industrial. A síntese do principal inibidor dos Emirados Árabes Unidos será desenvolvida à escala GMP. Serão desenvolvidos métodos analíticos e a formulação final. Além disso, serão realizadas análises para intensificar a pesquisa sobre o mecanismo de ação e procurar biomarcadores para responder à terapia. Além disso, foram planeados estudos ADMET, in vivo e toxicológicos para confirmar a eficácia e segurança do composto. Paralelamente, a relação de liderança será otimizada caso os dados o desqualifiquem como candidato a fármaco. Os biomarcadores identificados serão verificados in vivo e retrospetivamente utilizando tumores de doentes. Será desenvolvido e validado um teste para selecionar doentes para ensaios clínicos. A fase final do projecto,
