O objetivo deste projeto é desenvolver um formato proteico biespecífico de primeira classe, inovador, seguro e clinicamente eficaz (VHH/VH, scFv ou Fab) para visar ambas as vias de resposta imune PD-1/PD-L1 e recetores selecionados do fator de crescimento, bem como a sua validação nos ensaios clínicos de Fase I e de Fase II como candidata à utilização em terapia tumoral sólida. Candidatos inovadores serão gerados com base em Phage Display e técnicas de imunização que permitem a seleção de fragmentos específicos contra alvos moleculares selecionados. A produção de moléculas selecionadas será realizada com base em um sistema mamífero ou bacteriano expressivo. Graças à utilização de uma abordagem tecnológica baseada em estruturas biespecíficas, será possível inibir ou modular simultaneamente dois alvos moleculares. Formatos biespecíficos e construções semelhantes são atualmente uma das tendências mais inovadoras no desenvolvimento de terapeutas. O projeto será executado em 8 fases ao longo de um período de 52 meses. As primeiras fases incluirão o trabalho industrial sobre o desenvolvimento, seleção de moléculas eficazes capazes de interagir com alvos moleculares relevantes. O próximo passo será a seleção de pares sinergicamente funcionais utilizando métodos físico-químicos disponíveis, testes bioquímicos, métodos in vitro e in vivo. Os pares mais eficazes serão preparados em formato biespecífico. Para moléculas selecionadas, será desenvolvido um processo de produção inovador, juntamente com métodos analíticos, que permitirá obter cargas para estudos toxicológicos e clínicos. A fase final do projeto será o trabalho de desenvolvimento envolvendo ensaios clínicos. Em conformidade com o artigo 25.º do Regulamento (CE) n.º 651/2014, de 17 de junho de 2014, que declara certas categorias de auxílios compatíveis com o mercado interno, em aplicação dos artigos 107.º e 108.º do Tratado É isso mesmo. UE L 187/1 de 26.6.2014).