A) OBJETIVO n.º 2 — O objetivo do projeto é promover a química estrutural interna e a investigação biológica estrutural, apoiar o lançamento de novas atividades básicas de investigação e inovação de ponta através da expansão da infraestrutura de difração de raios X existente. A infraestrutura atual consiste em laboratórios de cristalização equipados, robô de cristalização e um difratômetro desatualizado adequado para testes de estrutura proteica. O desenvolvimento planeado, a aquisição de um difratômetro com um annodo rotativo e um detetor de pixels híbridos de última geração, permitiria alargar a gama de aplicações com a ajuda de um novo dispositivo com sensibilidade única na Hungria. A importância das pesquisas de difração de raios X — A rede de interação bem regulada de moléculas desempenha um papel inevitável no funcionamento do organismo vivo, incluindo as interações e complexos permanentes ou transitórios de proteínas entre si e com outras moléculas. A representação tridimensional desempenha um papel importante na compreensão desses processos. Difração de raios X — onde o sucesso da medição, o conteúdo de informação dos dados medidos depende tanto da qualidade do cristal testado quanto do estado da arte do aparelho de difração, é uma das principais ferramentas para o exame espacial de moléculas, complexos moleculares e interações em pormenores atômicos. The Focal Points of RESEARCH — O projeto reúne pesquisas interdisciplinares, com foco em interações intermoleculares, caracterização atômica e design de padrões de interação espacial em complexos proteicos e cristais de moléculas pequenas. Um dos principais objetivos de nossa pesquisa é compreender melhor a função proteica e redes proteicas emprestadas, mapear as propriedades de interação estrutural alteradas de variantes proteicas e alterações proteicas associadas a doenças, para ajudar a projetar ligantes e proteínas (motivos peptídeos fiáveis). 1) Modificação química de proteínas relacionadas a doenças (por exemplo, oxidação é a proteína DJ-1 que executa a função protetora contra a doença de Parkinson; mutações pontuais no caso de uma enzima responsável pela produção de pseudouridina envolvida no ajuste fino da estrutura do RNA) e compreensão das mudanças estruturais e de interação resultantes destas, a fim de esclarecer os elementos estruturais da função. Além disso, o nosso objetivo é prestar assistência eficaz na conceção de ligantes específicos (em combinação com métodos altamente permeáveis) e na utilização de ligantes avançados como substâncias ativas candidatas ou sensores moleculares (por exemplo, DJ-1 e D-aminoácido oxidase). O difratômetro a ser obtido também coleta rotineiramente dados de medição de alta qualidade de cristais menos dispersos, o que acelera o processo de design. 2) Por inibição específica da ativação anormal do sistema imunológico, moléculas inibidoras que podem ser usadas em medicina ou em um exame mais detalhado de vias de ativação (por exemplo, sistema de complemento) podem ser desenvolvidas. Com a infraestrutura de difração de raios X, queremos entender a especificidade e seletividade dessas novas moléculas inibidoras de proteínas desenvolvidas com evolução direcional. 3) Entre padrões de interação proteína-proteína, as interações das proteínas nódicas também são significativas do ponto de vista médico, que são caracterizadas pelo reconhecimento de vários motivos emprestados, afetando significativamente os processos fisiológicos, influenciando a operação de vários parceiros proteicos (por exemplo, proteínas S100 envolvidas em metástases, ou MAP quinases, tirosina quinases que controlam a divisão telemóvel e processos de movimento envolvidos nos processos de transmissão de sinais). A mudança química de superfícies proteicas mutáveis (por exemplo, fosforilação) é universal na regulação dos processos de transmissão de sinais, muitas vezes no contexto de processos patológicos. 4) No caso de proteínas auto-organizadas e geradoras de multímeros que separam a reação química que catalisam do mundo exterior por um sistema de cavidades, alvos potenciais para aplicações biotecnológicas, nosso objetivo é identificar e caracterizar pormenores estruturais importantes para a auto-organização de proteínas (oligopeptidases). 5) Ao definir a estrutura de pequenas moléculas, um dos nossos objetivos é a determinação de alta precisão das moléculas, a partir das quais podemos inferir a mudança de reatividade dentro de uma série de compostos no caso de compostos biologicamente ativos (por exemplo, derivados de ferroceno, compostos com ação citostática). 6) Seletivo, o reconhecimento Kiral de parceiros emprestados é essencial no funcionamento dos sistemas biológicos. Na produção de moléculas bioativas, portanto, a separação efetiva de pares de imagens espelhadas (separação quiral) é de grande importância, cujo método mais eficaz é geralmente o reconhecimento quiral gerado pela cristalização na fase sólida. Por outro lado, as característica...