A) Apresentação sumária do conteúdo técnico do pedido de subvenção O objetivo do Workshop Estratégico (em cooperação com os excelentes pesquisadores da SE) é explorar como a regulação e sinalização peptérgicas estão envolvidas na manutenção da homeostase e no desenvolvimento de doenças sistêmicas de alta frequência, criadas pelos grupos de trabalho «excelência» de PTE e DE. Para isso, o Workshop pretende estabelecer uma abordagem completamente original, que examina o papel dos peptídeos endógenos na patologia, diagnóstico, prevenção e terapia personalizada de doenças ao longo da complexidade matricial dos processos que determinam funções fisiológicas e patológicas (comunicação, proteção, nutração, regeneração). A principal razão para o fracasso de estratégias anteriores de desenvolvimento de medicamentos para neuropeptídeos foi que houve uma enorme deficiência translacional («gap») entre paradigmas experimentais e situações clínicas, com peptídeos específicos e seus recetores isolados apenas em sistemas individuais e falta de abordagens sistêmicas e complexas. O objetivo deste programa é uma análise integrada do sistema, que pode ajudar a eliminar um número significativo de problemas anteriores. Ao utilizar a plataforma multidisciplinar a apresentar, o projeto contribui significativamente para reforçar a capacidade de I & D das bases de conhecimentos húngaras e para produzir resultados de investigação de elevada qualidade a nível internacional. Introdução A condição básica para o equilíbrio homeostático do organismo é o funcionamento fisiológico dos órgãos que compõem o organismo (Função). As funções gerais e específicas de órgãos são essencialmente determinadas pelo funcionamento em rede de quatro sequências de processos contínuas, multidirecionais e complexas: — Comunicação: Comunicação intercelular de elementos telemóveis neuronais e não neurónicos com conectividade direta, humoral (mediadores) e particular (vesculas) — proteção: Resposta sistémica de defesa a sinais externos e internos e de perigo proporcionados pela interação das células imunitárias residentes e de entrada e dos elementos nervosos — Nutrição: Condições qualitativas e quantitativas (decompostas ou não por tecido e nível celular) de uma oferta satisfatória de nutrientes do órgão — Regeneração: Substituição telemóvel basal e induzida e regeneração tecidual para garantir o funcionamento do órgão Se algum dos processos acima estiverem danificados, isso leva à capotagem da homeostase e, portanto, ao desenvolvimento de uma doença específica. Devido à complexidade do corpo, as respostas patológicas na maioria dos casos não se limitam a um único órgão, mas causam o desenvolvimento de doenças sistêmicas. Estes incluem distúrbios crónicos do sistema multiórgãos (e complicações graves) que afetam a qualidade de vida de grandes populações com inflamação, imunidade e dor anormais, tais como inflamação multiarticular (artrite reumatoide), psoríase, lúpus sistémico, esclerodermia e fibromialgia. Embora tenham sido feitos esforços consideráveis para identificar patologias patológicas, mas ainda resultados parciais, pode-se afirmar claramente que o tratamento dessas doenças não está resolvido e, portanto, constitui um grande problema social e econômico. A importância da sinalização peptidérgica — Avaliação de problemas Os resumos publicados em importantes periódicos internacionais nos últimos anos destacam o fato de que a pesquisa biomédica atualmente possui uma «década de peptídeos», pois esses mediadores realizam regulação tônica e diversificada do funcionamento de muitos sistemas de órgãos e, nessa base, influenciar esses mecanismos nas doenças sistêmicas pode proporcionar oportunidades terapêuticas comuns. Os neuropeptídeos são um dos elementos humorais mais comuns do corpo. Os resultados anteriores dos participantes do Workshop forneceram evidências de que certos peptídeos (por exemplo, peptídeo ativador de adenilato ciclase pituitária (PACAP), somatostatina, taquiquininas, endotelina-1) desempenham um papel determinante na comunicação intercelular e nos processos inflamatórios e imunológicos. Também temos dados sobre a capacidade de alguns peptídeos para controlar a capacidade de resposta dos vasos sanguíneos e a diferenciação do crescimento telemóvel. Verificou-se também que os níveis de certos neuropeptídeos estão significativamente alterados nessas doenças sistêmicas. Ao mesmo tempo, há uma mudança de paradigma marcante no estudo do sistema peptidérgico hoje: a maioria dos peptídeos «neuro» no sentido clássico foram encontrados recentemente para ser produzido em muitos tipos de células não-neurônicas. Esta descoberta significativa levanta muitas questões, dilemas e problemas. Não se sabe em que medida e padrão os peptídeos de origem neural e não-neurônica estão envolvidos na regulação das funções homeostáticas de um determinado órgão, ou por que função específica da célula (semelhante ou diferente) é usada. Assim, não está claro qual é o sig...