A) O objetivo do concurso é manter e aumentar ainda mais a competitividade internacional das três instituições, que já foram bem sucedidas no domínio da investigação esquelética e miocárdica, através do reforço da cooperação, da renovação das condições técnicas e pessoais. A investigação concentra-se em quatro áreas estratégicas interligadas e que se reforçam mutuamente. Estes são os seguintes: 1. Caracterização bioquímica, molecular biológica e eletrofisiológica da regeneração e adaptabilidade dos músculos esqueléticos, a fim de melhor compreender os efeitos do treinamento, nutrição, envelhecimento, doenças musculares e controlar e reverter processos adversos. Além do desporto, estilo de vida, regeneração e recreação, os resultados também ajudam as aplicações econômicas, pecuárias (produção de carne). 2. Caracterização molecular da adaptação muscular miocárdica, tolerância à hipóxia, interpretação de condições metabólicas gerais anormais, efeitos de doenças no músculo cardíaco. Identificação dos determinantes genéticos da adaptabilidade para aliviar e prevenir as consequências do infarto do miocárdio e de outros danos miocárdicos. 3. Estudo aprofundado dos canais, fluxos iônicos que determinam a função eletrofisiológica do músculo miocárdico, para a prevenção e tratamento de paradas cardíacas, para o desenvolvimento de possíveis ataques medicamentosos, compostos eficazes, que causam a maioria das mortes cardíacas. 4. Identificação de constelações genéticas que causam obesidade infantil e condições metabólicas patológicas, caracterização precisa dos fatores de risco para doenças metabólicas e cardíacas posteriores, programas de prevenção (dieta, estilo de vida, exercício). B) 1. Estamos olhando para maneiras de restaurar e melhorar o desempenho muscular miocárdico e esquelético. O aumento do desempenho é alcançado através de efeitos metabólicos e de sinalização que têm um efeito terapêutico potencial no músculo cardíaco, mas também nos músculos esqueléticos (condicionamento remoto, estimulação muscular elétrica, condicionamento induzido por hipóxia, «exercício mimético», compressão muscular excêntrica e movimento excêntrico). Nosso objetivo é entender o que está envolvido nesses processos a nível molecular e telemóvel. Em condições fisiológicas e patológicas, o músculo esquelético pode ser regenerado significativamente em tamanho. A medicina regenerativa está no centro da pesquisa médico-biológica. Durante o desenvolvimento e regeneração do músculo esquelético, os mioblastos proliferantes formados a partir de células satélites adormecidas após sua ativação são diferenciados em miócitos que se fundem em miotúbulos. Muitos fatores de transcrição e moléculas de transmissão de sinal envolvidas na miogênese foram identificados, e os mecanismos de controle são apenas parcialmente conhecidos. Por essa razão, é importante identificar sinais que regulam a proliferação, diferenciação e fusão, e investigar o papel das vias de sinal mediadas pelo syndecan-4. O pano de fundo da inatividade associada a distúrbios musculoesqueléticos é o enfraquecimento e atrofia dos músculos. Qualquer terapia que retarda a atrofia muscular antiga ou acelera a regeneração após lesões tem um impacto econômico e social positivo. A imobilidade e a localização dos idosos são um fardo não só para si, mas também para as suas famílias e para o seu ambiente, o que se espera que se reflita no aumento dos custos sociais e de saúde decorrentes do envelhecimento da população. Ao mesmo tempo, pessoas com estilos de vida saudáveis, mas sedentários, também são caracterizadas por um desempenho muscular reduzido e fadiga. Isso também se deve aos fenômenos que caracterizam a velhice ou condições relacionadas à doença. Nosso objetivo é explorar mecanismos telemóveis que aumentem a capacidade de suportar fadiga de nossos músculos. A comparação dos resultados assim obtidos contribui para uma melhor compreensão do contexto da fadiga e do desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas que aumentem o desempenho muscular. 2. Grandes alterações estruturais, metabólicas e eletrofisiológicas ocorrem durante a isquemia devido ao estreitamento ou obstrução da artéria coronária que fornecem o sangue ao músculo cardíaco, levando a danos ao músculo cardíaco, arritmias graves que eventualmente causam a morte do paciente. O pré-condicionamento do coração com estímulos de estresse não letais de curto prazo, que desencadeiam mecanismos adaptativos endógenos, protege contra as consequências do dano isquêmico. Em nossos estudos, buscamos detetar mecanismos que são ativados após o estímulo pré-condicionamento e desempenhar um papel na adaptação elétrica e mecânica do coração. As complicações crônicas da doença cardíaca isquêmica incluem hipertrofia e reconstrução fibrótica do músculo cardíaco, o que eventualmente leva à insuficiência cardíaca crônica. Doença cardíaca isquêmica com outros fatores de risco cardiovascular (hipercolesterolemia, diabetes mellitus, hipertensão...