O objetivo do projeto é investigar a patogénese das doenças raras com novos métodos de diagnóstico, que por si só representam uma mudança de paradigma e valor acrescentado, uma vez que o progresso tecnológico alterou fundamentalmente a eficiência do diagnóstico neste domínio. Em consonância com os objetivos do Consórcio Internacional para as Doenças Raras e através da organização da cooperação de excelência, o objetivo do projeto é continuar as terapias. Uma das principais novidades deste programa de investigação é que, através da coordenação sinérgica da capacidade de investigação de ponta húngara, cria oportunidades para o cliente continuar a participar na cooperação nacional e internacional, publicar em revistas líderes (qualidade Q1, D1) no campo e criar uma série de novos desenvolvimentos de I & D. Os resultados fornecerão uma oportunidade internacional única para compreender a patogénese das doenças raras, para desenvolver procedimentos diagnósticos e terapêuticos novos, para integrá-los na clínica a longo prazo e para assegurar assim a sustentabilidade a longo prazo dos resultados. Está a ser desenvolvido um banco de dados de análises clínicas húngaro, essencial para a conceção de diagnósticos e curas individualizados, bem como para a conceção de investigação básica e farmacêutica moderna baseada na genética. Em consonância com o que precede, a base de dados ao nível do genoma criada pelo projeto apoiará igualmente a futura mudança de paradigma do sistema de saúde, uma vez estabelecidos os reguladores adequados. De acordo com isto, o uso de dados genómicos na cura diária e no planeamento familiar aumentará extremamente a segurança terapêutica e reduzirá a incidência de doenças genéticas sérias. Uma vez que a intenção da política de saúde é desenvolver e carregar o sistema nacional de informação de saúde, os dados obtidos a partir deste projeto servem como um bom piloto. Em termos da metodologia do projeto, os métodos mais modernos de biologia molecular, bioinformática, genética molecular, bioquímica, biologia celular e das células estaminais e modelos animais in vivo, utilizando uma vasta gama de espetros metodológicos (por exemplo, tecnologia de células estaminais pluripotentes induzidas, para além do «estado da arte» in vitro), atingem os objetivos pretendidos. A integração dos investigadores envolvidos na investigação fundamental é também essencial para uma colaboração bem-sucedida entre centros individuais (rede de cuidados de doenças raras), uma vez que a sua área de investigação se enquadra no tema e pode contribuir para o funcionamento ótimo da rede clínica com os seus conhecimentos especializados. B) A PARTICULAÇÃO DAS actividades de investigação REPÚBLICA EXECUTIVA baseia-se em três pilares fundamentais: investigação sobre patogénese, diagnóstico e terapia de doenças raras. O projeto de investigação será executado na Universidade de Szeged, no Instituto de Genética Médica da SZTE, no Centro de Medicina Interna e Cardiologia n.o 2 da SZTE, na Clínica Infantil e no Centro Infantil da SZTE, e também em Szeged, no Instituto de Bioquímica e Genética da Academia de Ciências da Hungria, na Universidade de Debrecen, no Centro de Peritos em Doenças Raras da DE, no Departamento de Genética Clínica e na Universidade de Pécs, no Instituto de Genética Médica, no Instituto de Bioquímica Médica e na Clínica Neurológica. I. INVESTIGAÇÃO SOBRE A PATOGENEIA DAS DOENÇAS RARAS I/1. Tarefa 1: (os dados entre parênteses indicam o número de doentes a incluir) Conhecimento do pato-mecanismo da pele com transformação tumoral (n=50) e doenças monogéneas conducentes a morte cardíaca súbita (n=550). Determinação do painel de mutações específicas da população húngara de doenças metabólicas filtradas por recém-nascidos (n=30). Exame funcional das mutações responsáveis pelo desenvolvimento da síndrome de Alport (n=50). Métodos: Ensaios funcionais em sistemas de expressão e linhas celulares in vitro, medições espectroscópicas de massa e plataformas de sequenciação da próxima geração. Instituições de execução: Instituto de Genética Médica da SZTE, Instituto de Medicina Interna e Cardiologia n.o 2, Centro de Saúde Infantil SZTE ÁOK e Plataforma de Sequenciação MTA SZBK. I/2 Tarefa 1: Investigação translacional funcional em formas raras de diabetes monogénica (n=10 mutações), síndromes monogénicas (n=3 mutações) e distúrbios da coagulação monogénica (n=8 mutações). Métodos: estudos funcionais (estabilidade, actividade, enzimática) em sistemas recombinantes e fibroblastos cutâneos. Instituições de execução: Mas o Centro de Especialistas em Doenças Raras, Departamento de Genética Clínica. I/3 Tarefa 1: É possível anotar funcionalmente novos genes em doenças neurogenéticas. Métodos: Sequenciação convencional e de nova geração. Instituições de execução: PTE Medical Genetics Institute (em inglês). II. EVOLUÇÃO DA DIAGNÓSTICO DAS DOENÇAS RARAS II/1. Tarefa 1: Nova geração que arranja em seqüência o pa diagnóstico