Os oligoelementos vitais (por exemplo, Zn,Cu) desempenham um papel essencial nos processos fisiológicos, mas a interrupção da sua homeostase é a causa/consequência de muitas doenças populares modernas (por exemplo, doença de Alzheimer). Compreender os processos de transporte de íons metálicos vitais e sua regulação pode ajudar não só a desenvolver métodos quelantes mais eficazes, mas também a influenciar certos processos ao nível da transcrição. Compostos contendo platina que têm sido usados para curar o cancro desde a década de 1980 são um antídoto eficaz para muitos tipos de cancro. No entanto, os graves efeitos colaterais que muitas vezes acompanham seu uso e o fenômeno da resistência exigem uma compreensão mais profunda das causas que levaram ao seu desenvolvimento e ao desenvolvimento de novos compostos. Nas duas últimas décadas, foi descrito o efeito anticancerígeno de vários metais transitórios (Pt,Ru,Cu) e elemento de campo p (Ga,As), mas a sua utilização como medicamentos (exceto As) é inibida por uma série de fatores. Portanto, compreender seu modo de ação e os processos de biotransformação é essencial para o desenvolvimento de medicamentos. A bioacumulação de iões metálicos tóxicos (por exemplo, Cd, Hg) representa um risco significativo para a saúde e o ambiente, uma deteção simples mas seletiva de pequenas quantidades em amostras biológicas e ambientais é um problema importante. O objetivo do nosso concurso é explorar novas oportunidades (i) no desenvolvimento de complexos e complexos metálicos candidatos a produtos farmacêuticos, na exploração e fornecimento de biospeciação (ii) no tratamento de doenças associadas à rutura da homoostase de íons metálicos e (iii) na deteção seletiva de iões metálicos em amostras biológicas/ambientais, aproximando-se dos três grupos aparentemente distintos de íons metálicos/compostos metálicos. Por um lado, a novidade do projeto de pesquisa é a abordagem complexa da interação de pequenas moléculas candidatas a medicamentos com sistemas biológicos. A análise detalhada dos parâmetros estruturais/termodinâmicos/cinéticos e da atividade biológica ajuda a compreender o mecanismo de ação, as propriedades farmacocinéticas, o desenvolvimento de reações adversas, bem como o desenvolvimento racional de medicamentos mais eficaz. Por outro lado, as soluções inovadoras a utilizar (por exemplo, entrega dirigida e calendarizada de farmacocones, remobilização de iões metálicos ligados nas placas de Alzheimer, desenvolvimento de enzimas de nuclease artificiais multirreguladas) podem revelar novas oportunidades para os compostos marcados com medicamentos; no desenvolvimento de complexos metálicos e complexos. No âmbito deste convite, os participantes planejam desenvolver um workshop interdisciplinar através das atividades coordenadas de grupos com diferentes perfis de conhecimento, mas trabalhando em áreas intimamente relacionadas no campo da aplicação. O objetivo é identificar e reforçar as sinergias decorrentes da natureza interdisciplinar do trabalho. Os dois principais temas e subtemas da proposta são os seguintes: A. desenvolvimento de compostos medicinais contendo iões metálicos 1. Desenvolvimento e teste de complexos metálicos que se espera que tenham efeito anticâncer 2. Desenvolvimento de compostos catalíticos de regulação complexa suscetíveis de ter efeitos terapêuticos 3. Melhor entrega de moléculas marcadas com medicamentos B. Estudos sobre a homeostase de íons metálicos e sua capotagem 1. Novas formas de tratar a doença de Alzheimer 2. Processos de transporte de homoostase de íons metálicos e deteção de íons metálicos Mais detalhada extremidade das direções de pesquisa pode ser especificado abaixo: A. desenvolvimento de compostos medicinais contendo iões metálicos A/1. O desenvolvimento e teste de complexos metálicos com efeito anticâncer A caracterização mais geral e complexa das farmacocones, suas propriedades químicas e sua interação com ligantes endógenos relevantes, transporte e proteínas telemóveis, DNA, parece essencial para o desenvolvimento mais eficaz de medicamentos. Revelar a relação entre parâmetros termodinâmicos/cinéticos e atividade biológica que queremos definir ajuda a compreender o mecanismo de ação, as propriedades farmacocinéticas e o desenvolvimento de reações adversas, bem como o desenvolvimento racionalizado mais eficaz de fármacos. Para a análise da acumulação intracelular e localização da farmacocinética, prevê-se que os compostos metálicos fluorescentes sejam sintetizados (ver abaixo). (B/2). Tentamos reduzir os efeitos secundários e aumentar a seletividade, aumentando a eficácia da administração alvo, utilizando diferentes estratégias de «pró-drogas» (ver abaixo). A/3). Estão previstos efeitos biológicos tanto para o cancro humano como para as linhas celulares normais. Os compostos a serem testados incluem compostos (metal orgânico) de íons metálicos de transição (por exemplo, Ru,Pt,Rh) e alguns elementos do campo p (Ga,As). Entre os lig...