Lesioni cervicali e tumori sono associati in oltre l'85 % dei casi con infezioni da HPV (virus Papilloma umano). 93 milioni di donne vengono infettate ogni anno da questo virus di cui 3,5 milioni sviluppano lesioni precancerose e 0,5 milioni muoiono, questo è oggi il secondo cancro più mortale nelle donne. Gli HPV infettano le cellule epiteliali cervicali e una volta che entrano in una cellula, iniziano a produrre proteine. L'oncoproteina E7, prodotta da HPV ad alto rischio (HPV-16 e HPV-18), è responsabile della trasformazione maligna delle cellule, interferendo con le loro normali funzioni, causando la crescita incontrollata della cellula. E7 rappresenta quindi un antigene tumorale specifico (TSA) per lo sviluppo di immunoterapie mediate a cellule T. Le cellule infette possono essere riconosciute dal sistema immunitario ed eliminate, ma a volte no, con conseguente infezione persistente che si traduce in displasie cervicali intraepiteliali o neoplasie di diversi gradi. A seconda del numero di cellule anormali, la neoplasia può essere lieve (CIN1), moderata (CIN2) o grave (CIN3). In questa fase, le cellule sono considerate precancerose e se non rilevate e trattate potrebbero svilupparsi in cancro cervicale. Il punto di partenza del progetto è CerviVax, un vaccino terapeutico per il potenziale trattamento di infezioni, CIN o tumori cervicali causati da HPV, consistente nella fusione di oncoproteina E7 dai ceppi ad alto rischio di HPV in una piattaforma di visualizzazione basata su particelle pseudovirali (LPV) del virus della borsite infettiva. Questa particella chimerica VLP-E7 ha ottimi risultati in vivo: negli studi di sfida in un modello animale pertinente raggiunge il 100 % della regressione dei tumori stabiliti e la sopravvivenza al 100 % in assenza di coadiuvanti. Questi risultati superano quelli presentati da altre terapie in via di sviluppo. L'obiettivo di questo progetto è il raggiungimento e l'approvazione della fase clinica I (First in Human¿FiH) di CerviVax. Per raggiungere questo obiettivo i principali compiti del progetto sono: sviluppo normativo preclinico: I) Produzione e controlli di chimica (CMC) (ii) produzione di lotti simili a GMP per studi preclinici (iii) studi tossicologici; b) sviluppo clinico di fase I: (I) Produzione di lotti GMP per uso clinico (ii) studi sulla sicurezza umana, sulla tollerabilità e sull'immunogenicità. I principali elementi innovativi del progetto includono: a) CerviVax è un vaccino terapeutico contro una patologia che al momento non ha altro trattamento commerciale che la chirurgia o la chemioterapia. CerviVax ha ottenuto in sperimentazioni animali risultati migliori rispetto a quelli di altre tecnologie in fase di sviluppo in assenza di coadiuvanti. b) Il ridimensionamento del processo di produzione di VLP chimerici e la validazione della produzione. c) Convalida della sicurezza negli animali e negli esseri umani della piattaforma che consentirà la sua applicazione per lo sviluppo di altre applicazioni nella salute umana o animale. d) Dopo il successo dei VLP come vaccino in altre indicazioni, CerviVax è l'unica tecnologia in Spagna basata su LPV che saranno trasportati fino all'inizio della fase II. Tra le possibilità (infezione, CIN1/2/3 e cancro), abbiamo posizionato il prodotto finalizzato al trattamento di infezioni e lesioni di basso grado (CIN1). Per il periodo di commercializzazione e per i mercati di riferimento dei prodotti (paesi sviluppati e in via di sviluppo), e tenuto conto degli effetti dei vaccini profilattici, dei rapporti diagnostici e dell'aderenza al trattamento, si stima che il mercato potenziale ammonterebbe a 1,5 milioni di pazienti/anno, rappresentando un mercato di 3,4 miliardi all'anno. Seguendo il tradizionale modello di business biotech, il nostro obiettivo è vendere o concedere in licenza la tecnologia alla fine del progetto (fase I), dove il valore è stimato a 50-80Md.
