A) Presentazione sintetica del contenuto tecnico della domanda di sovvenzione L'obiettivo del seminario strategico (in collaborazione con gli eccellenti ricercatori dell'ES) è quello di esplorare come la regolamentazione e il segnalamento peptidergici siano coinvolti nel mantenimento dell'omeostasi e nello sviluppo di malattie sistemiche ad alta frequenza, create dai gruppi di lavoro di "eccellenza" di PTE e DE. Per raggiungere questo obiettivo, il Workshop intende stabilire un approccio completamente originale, che esamina il ruolo dei peptidi endogeno nella patologia, diagnosi, prevenzione e terapia personalizzata delle malattie lungo la complessità a matrice dei processi che determinano le funzioni fisiologiche e patologiche (comunicazione, protezione, nutrazione, rigenerazione). La ragione principale del fallimento delle precedenti strategie di sviluppo dei farmaci per i neuropeptidi era che c'era un'enorme carenza traslazionale ("gap") tra paradigmi sperimentali e situazioni cliniche, con peptidi specifici e i loro recettori isolati solo nei singoli sistemi e mancanza di approcci sistemici e complessi. L'obiettivo di questo programma è un'analisi dei sistemi integrativi, che può contribuire ad eliminare un numero significativo di problemi precedenti. Utilizzando la piattaforma multidisciplinare da presentare, il progetto contribuisce in modo significativo a rafforzare la capacità di R & S delle basi di conoscenze ungheresi e a produrre risultati di ricerca di alta qualità a livello internazionale. Introduzione La condizione di base per l'equilibrio omeostatico dell'organismo è il funzionamento fisiologico degli organi che compongono l'organismo (Funzione). Le funzioni generali e specifiche dell'organo sono essenzialmente determinate dal funzionamento in rete di quattro sequenze di processo continue, multidirezionali e complesse: — Comunicazione: Comunicazione intercellulare di elementi cellulari neuronali e non neuronici con connettività diretta, umorale (mediatori) e particolare (vescole) — protezione: Risposta sistemica di difesa ai segnali esterni ed interni e di pericolo forniti dall'interazione di cellule immunitarie ed elementi nervosi residenti e in entrata — Nutrizione: Condizioni qualitative e quantitative (discomposte o meno per tessuto e livello cellulare) di un'alimentazione soddisfacente dell'organo — Rigenerazione: La sostituzione basale e indotta delle cellule e la rigenerazione dei tessuti per garantire il funzionamento dell'organo Se uno qualsiasi dei processi di cui sopra è danneggiato, questo porta a capovolgimento dell'omeostasi e quindi allo sviluppo di una malattia specifica. A causa della complessità del corpo, le risposte patologiche nella maggior parte dei casi non sono limitate a un singolo organo, ma causano lo sviluppo di malattie sistemiche. Questi includono disturbi cronici, multi-organi (e loro gravi complicazioni) che influenzano la qualità della vita di grandi popolazioni con infiammazione, immunità anormale e dolore, come infiammazione multi-giunta (artrite reumatoide), psoriasi, lupus sistemico, scleroderma e fibromialgia. Sebbene siano stati compiuti notevoli sforzi per individuare le patologie patologiche, ma solo risultati parziali, si può affermare chiaramente che il trattamento di queste malattie non è risolto e costituisce pertanto un grave problema sociale ed economico. L'importanza della segnalazione peptidergica — Valutazione dei problemi Le sintesi pubblicate nelle principali riviste internazionali negli ultimi anni evidenziano il fatto che la ricerca biomedica ha attualmente un "decennio di peptidi" in quanto questi mediatori svolgono una regolazione tonica e diversificata del funzionamento di molti sistemi di organi e, su questa base, influenzando questi meccanismi nelle malattie sistemiche può fornire opportunità terapeutiche comuni. I neuropeptidi sono uno degli elementi umorali più comuni del corpo. I risultati precedenti dei partecipanti al workshop hanno fornito prove del fatto che alcuni peptidi (ad esempio peptide attivante peptide dell'adenilato pituitario (PACAP), somatostatina, tachichinoni, endotelin-1) svolgono un ruolo determinante nella comunicazione intercellulare e nei processi infiammatori e immunitari. Abbiamo anche dati sulla capacità di alcuni peptidi di controllare la reattività dei vasi sanguigni e la differenziazione della crescita cellulare. È stato anche rilevato che i livelli di alcuni neuropeptidi sono significativamente alterati in queste malattie sistemiche. Allo stesso tempo, c'è un marcato cambiamento di paradigma nello studio del sistema peptidergico oggi: la maggior parte dei peptidi "neuro" in senso classico sono stati recentemente prodotti in molti tipi di cellule non neuroniche. Questa scoperta significativa solleva molte domande, dilemmi e problemi. Non è noto in che misura e in che modo i peptidi di origine neurale e non neuronica siano coinvolti nella regolazione delle funzioni omeostatiche di un dato organo, o da ...