Il cambiamento più recente e probabilmente più importante nel campo dell'oncologia negli ultimi anni è stato lo sviluppo di immunooncologia, in particolare di inibitori del punto di controllo immunitario. L'uso di anticorpi monoclonali mirati alla PD-1 e alla PD-L1 ha alterato significativamente l'approccio alla terapia tumorale. Infatti, questi farmaci sono efficaci su una vasta gamma di tumori, hanno pochi effetti collaterali e portano a risposte durature nei pazienti metastatici. Tuttavia, nella maggior parte dei tumori, l'efficacia è limitata a circa un quarto dei pazienti trattati. Proponiamo di determinare la combinazione ottimale di un agente chemioterapeutico con inibitori mirati alla PD1/PD-L1 e alla scoperta di nuovi marcatori di risposta immunoterapeutica. Grazie ai nostri partner clinici, abbiamo accesso a coorti clinicamente ben annotate di pazienti con campioni biologici di sangue di alta qualità e materiale tumorale disponibili prima del trattamento, durante il trattamento e durante la ricaduta. Gli obiettivi principali di questo progetto di ricerca transazionale sono: 1.Quali pazienti hanno maggiori probabilità di rispondere agli inibitori della PD-1/PD-L1? 2.Come combinare questa immunoterapia con altre terapie? 3.È immunosoppressione un obiettivo di immunoterapia? 4.How sviluppare la nuova immunoterapia mirata?